ФЛУОКСЕТИН (ПРОЗАК): МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ - НЕЙРОПСИХОЛОГИЯ - 2026

Флуоксетин , известный как Прозак, является антидепрессантом , который находится в пределах категории селективных ингибиторов обратного захвата (SSRI). Более известный как прозак, это один из наиболее назначаемых антидепрессантов во всем мире. Хотя он имеет множество полезных эффектов для лечения таких расстройств, как депрессия или беспокойство, к нему нельзя относиться легкомысленно, поскольку он также может вызывать побочные эффекты.

Появление СИОЗС в конце 1980-х произвело революцию в психофармакологии, выписывая до шести рецептов в секунду. Хотя изначально они использовались как антидепрессанты, они также часто назначаются при других менее серьезных состояниях, таких как предменструальное дисфорическое расстройство, тревожные расстройства или некоторые расстройства пищевого поведения.

В группе СИОЗС есть шесть типов соединений, которые обладают многими эффектами, хотя они также обладают уникальными свойствами, которые их различают. В этой статье мы рассмотрим общие и правильные эффекты флуоксетина.

Что происходит в мозгу человека, страдающего депрессией?

Чтобы понять флуоксетин и общие СИОЗС, вы должны знать, что происходит в мозгу человека с депрессией на клеточном уровне.

Согласно моноаминергической гипотезе, люди с депрессией страдают дефицитом серотонина в пресинаптических серотонинергических нейронах как в соматодендритных областях, так и в терминальных частях аксонов.

Рисунок 1. Серотонинергический нейрон пациента с депрессией (Stahl, 2010).

Все антидепрессанты действуют, увеличивая уровень серотонина до уровня, предшествующего заболеванию, и таким образом они пытаются облегчить или положить конец депрессивным симптомам.

Помимо действия на аксональные рецепторы, СИОЗС действуют на рецепторы серотонина в соматодендритной области (рецепторы 5HT1A), и это вызывает ряд эффектов, которые заканчиваются повышением уровня серотонина.

Механизм действия флуоксетина

Механизм действия СИОЗС будет объяснен шаг за шагом ниже:

1-СИОЗС блокируют блокировку рецепторов серотонина

СИОЗС блокируют рецепторы серотонина в соматодендритной области, также называемые насосами TSER (переносчика серотонина). Эта блокада предотвращает связывание молекул серотонина с рецепторами, и поэтому серотонин не может быть повторно захвачен (отсюда и название СИОЗС) и остается в соматодендритной области.

Через некоторое время уровень серотонина повышается за счет его накопления. Уровень серотонина также увеличивается в нежелательных областях, и начинают наблюдаться первые побочные эффекты.

Шаг 1 - блокада соматодендритных серотонинергических рецепторов (Stahl, 2010).

2-Понижающая регуляция рецепторов

Когда рецепторы на какое-то время заблокированы, нейрон «определяет» их как ненужные, по этой причине они перестают работать, а некоторые исчезают. Эти эффекты известны как десенсибилизация и понижающая регуляция и происходят через геномный механизм.

Шаг 2 - сенсибилизация и подавление соматодендритных серотонинергических рецепторов (Stahl, 2010).

Производство 3-серотонина

Поскольку рецепторов меньше, количество серотонина, которое достигает нейрона, меньше, чем до регуляции. Следовательно, нейрон «полагает», что серотонина слишком мало, начинает производить больше этого нейромедиатора, и его поток к аксонам, и его высвобождение активируется. Этот механизм объясняет большинство антидепрессивных эффектов СИОЗС.

Шаг 3 - активация производства и высвобождения серотонина (Stahl, 2010).

4-Сенсибилизация и подавление серотонинергических рецепторов

Как только нейрон уже начал секретировать более высокие уровни серотонина, начинает действовать другой механизм действия СИОЗС, который до сих пор не был эффективным.

Этот механизм представляет собой блокирование аксональных рецепторов, которые также десенсибилизируются и подавляются, и, следовательно, меньше серотонина повторно захватывается. Этот механизм приводит к тому, что побочные эффекты СИОЗС начинают уменьшаться, так как уровень серотонина снижается до нормального уровня.

Шаг 4 - сенсибилизация и подавление аксональных серотонинергических рецепторов (Stahl, 2010).

Короче говоря, СИОЗС действуют путем постепенного повышения уровня серотонина во всех областях мозга, где присутствуют серотонинергические нейроны, а не только там, где они необходимы, что вызывает как положительные, так и вредные эффекты. Хотя побочные эффекты или нежелание они проходят со временем.

Особенности флуоксетина

В дополнение к описанному выше механизму, общему для всех СИОЗС, флуоксетин также следует другим механизмам, которые делают его уникальным.

Схема молекулы флуоксетина (Stahl, 2010).

Этот препарат не только подавляет обратный захват серотонина, он также подавляет обратный захват норадреналина и дофамина в префронтальной коре, блокируя рецепторы 5HT2C, что увеличивает уровни этих нейромедиаторов в этой области. Лекарства, обладающие этим эффектом, называются DIND (дезингибиторы норэпинефрина и дофамина), поэтому флуоксетин будет DIND в дополнение к SSRI.

Этот механизм может объяснить некоторые свойства флуоксетина как активатора, помогая тем самым снизить утомляемость у пациентов со сниженным положительным аффектом, гиперсомнией, задержкой психомоторного развития и апатией. Вместо этого он не рекомендуется пациентам с возбуждением, бессонницей и тревогой, поскольку они могут испытывать нежелательную активацию.

Механизм действия флуоксетина как DIND может также оказывать терапевтическое действие на анорексию и булимию.

Наконец, этот механизм может также объяснить способность флуоксетина увеличивать антидепрессивное действие оланзапина у пациентов с биполярной депрессией, поскольку этот препарат также действует как DIND, и оба действия будут добавлены.

Другими эффектами флуоксетина являются слабая блокада обратного захвата норадреналина (NRI) и, в высоких дозах, ингибирование CYP2D6 и 3 A4, что может нежелательным образом усиливать действие других психотропных препаратов.

Более того, как флуоксентин, так и его метаболит имеют длительный период полувыведения (флуоксетин 2 или 3 дня и его метаболит 2 недели), что помогает уменьшить синдром отмены, наблюдаемый при отмене некоторых СИОЗС. Но имейте в виду, что это также означает, что для полного исчезновения препарата из организма по окончании лечения потребуется много времени.

Побочные эффекты флуоксетина

Среди побочных эффектов флуоксетина и всех СИОЗС в целом можно выделить:

• Психическое возбуждение, нервозность, беспокойство и даже панические атаки. Этот эффект возникает из-за острой блокады рецепторов 5HT2A и 5HT2C в серотонинергической проекции шва на миндалину и от лимбической коры до вентромедиальной префронтальной коры.
• Акатизия, задержка психомоторного развития, легкий паркинсонизм, дистонические движения и, как следствие, боли в суставах. Этот эффект вызван острой блокадой рецепторов 5HT2A в базальных ганглиях.
• Нарушения сна, миоклонус, пробуждения. Этот эффект вызван острой блокадой рецепторов 5HT2A в центрах сна.
• Сексуальная дисфункция Этот эффект обусловлен острой блокадой рецепторов 5HT2A и 5HT2C в спинном мозге.
• Тошнота и рвота Этот эффект появляется как следствие острой блокады рецепторов 5HT3 в гипоталамусе.
• Перистальтика кишечника, судороги. Этот эффект является следствием блокады рецепторов 5HT3 и 5HT4.

В дополнение к только что упомянутым эффектам флуоксетин может вызывать другие побочные эффекты, которые можно увидеть в следующей таблице.

Если вы передозируете флуоксетин, вы можете испытать нестабильность, спутанность сознания, отсутствие реакции на раздражители, головокружение, обморок и даже кому, помимо вышеперечисленных побочных эффектов.

Кроме того, предварительное клиническое исследование препарата показало, что у некоторых из самых молодых участников (младше 24 лет) после приема флуоксетина развились суицидальные наклонности (мысли или попытки причинить себе вред или совершить самоубийство). Поэтому особенно осторожно следует относиться к этому препарату молодым людям.

Меры предосторожности перед приемом флуоксетина

психотропные препараты могут быть очень опасными для здоровья в целом и особенно для психического здоровья; По этой причине их никогда не следует принимать самостоятельно, их всегда следует принимать по рецепту врача, и во время их приема следует проконсультироваться с врачом, если будут замечены какие-либо психические или физические изменения.

Важно сообщить врачу, если вы принимаете или только что прекратили прием любого другого препарата, поскольку он может взаимодействовать с флуоксетином и вызывать вредные эффекты.

Ниже вы найдете список лекарств, которые могут быть потенциально опасными в сочетании с флуоксетином:

• Лекарства от тиков, такие как пимозид (Орап).
• Лекарства для лечения шизофрении, такие как тиоридазин, клозапин (Clozaril) и галоперидол (Haldol).
• Некоторые антидепрессанты MAOI (ингибиторы моноаминоксидазы), такие как изокарбоксазид (Marplan), фенелзин (Nardil), селегилин (Eldepryl, Emsam, Zelapar) и транилципромин (Parnate).
• Лекарства для лечения тревоги, такие как альпразолам (ксанакс) или диазепам (валиум).
• Разжижающие кровь препараты, такие как варфарин (кумадин) и тиклид (тиклопидин).
• Некоторые противогрибковые средства, такие как флуконазол (дифлюкан), кетоконазол (Низорал) и вориконазол (вифенд).
• Другие антидепрессанты, такие как амитриптилин (элавил), амоксапин (азендин), кломипрамин (анафранил), дезипрамин (норпрамин), доксепин, имипрамин (тофранил), нортриптилин (авентил, памелор), протриптилин (лювокалитин), флувокалитин), , Lithobid) и тримипрамин (Сурмонтил).
• Некоторые нестероидные противовоспалительные препараты, такие как аспирин, ибупрофен или ацетаминофен.
• Лекарства от сердечных заболеваний, такие как дигоксин (ланоксин) и флекаинид (тамбокор).
• Некоторые диуретики
• Лекарства для лечения инфекций, такие как линезолид.
• Лекарства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, такие как флувастатин (Lescol), и для лечения гипертонии, такие как торсемид (Demadex).
• Лекарства для лечения язв и желудочных расстройств, такие как циметидин (Тагамет) и ингибиторы протонной помпы, такие как эзомепразол (Нексиум) и омепразол (Прилосек, Прилосек ОТС, Зегерид).
• Лечение ВИЧ, такое как этравирин (Intelence).
• Противосудорожные препараты, такие как фенитоин (Дилантин), карбамазепин (Тегретол) и фенитоин (Дилантин).
• Гормональные препараты, такие как тамоксифен (Нолвадекс) и инсулин.
• Лекарства от диабета, такие как толбутамид.
• Метиленовый синий, используемый для лечения болезни Альцгеймера.
• Лекарства от мигрени, такие как алмотриптан (Axert), элетриптан (Relpax), фроватриптан (Frova), наратриптан (Amerge), ризатриптан (Maxalt), суматриптан (Imitrex) и золмитриптан (Zomig).
• Седативные средства, транквилизаторы и снотворное.
• Лекарства для лечения ожирения, такие как сибутрамин (Меридиа).
• Обезболивающие, такие как трамадол (Ультрам).
• Лечение рака, например, винбластином (Велбан).

Также рекомендуется сообщить врачу, если вы принимаете витамины, такие как триптофан, или растительные продукты, такие как зверобой.

Кроме того, вы должны проявлять особую осторожность при приеме флуоксетина, если вы получаете электросудорожную терапию, если у вас диабет, судороги или заболевание печени, а также если у вас недавно был сердечный приступ.

Флуоксетин нельзя принимать беременным, особенно на последних месяцах беременности. Также не рекомендуется принимать этот препарат людям старше 65 лет.

Ссылки

1. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. (15 ноября 2014 г.). Флуоксетин. Получено из MedlinePlus.
2. Медицинский факультет УНАМ. (SF). Флуоксетин. Получено 13 мая 2016 г. из Медицинской школы УНАМ.
3. Шталь, С. (2010). Антидепрессанты В S. Stahl, Essential Psychopharmacology Stahl's (стр. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.
4. Шталь, С. (2010). Антидепрессанты В S. Stahl, Essential Psychopharmacology Stahl's (стр. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.