БОЛЕЗНЬ ВОЛЬМАНА: СИМПТОМЫ, ПРИЧИНЫ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕЙРОПСИХОЛОГИЯ - 2026

Wolman заболевания редкого генетическое состояние , связанное с неправильным разложением и использованием жиров и холестерина, то есть измененный липидный обмен. Это разновидность дефицита липазы лизосомальной кислоты.

Это заболевание получило свое название от Моше Вольмана, который в 1956 году вместе с двумя другими врачами описал первый случай дефицита лизосомальной кислотной липазы (КЛЛ). Они заметили, что это характеризовалось хронической диареей, связанной с кальцификацией надпочечников.

Моше волман

Однако постепенно открывались новые аспекты этого заболевания: как оно проявляется, какой механизм лежит в его основе, каковы его причины, какие симптомы оно представляет и т. Д. А также его возможная профилактика и лечение.

Характеристики болезни Вольмана

Как правило, у пациентов с этим заболеванием очень высокий уровень липидов, которые накапливаются в печени, селезенке, костном мозге, кишечнике, лимфатических узлах и надпочечниках. Последние очень часто образуют отложения кальция.

Ожидается, что из-за этих пищеварительных осложнений больные дети перестанут набирать вес, и их рост будет задерживаться по сравнению с их возрастом. По мере прогрессирования заболевания может развиться опасная для жизни печеночная недостаточность.

классификация

Болезнь Вольмана - это разновидность дефицита липазы лизосомальной кислоты (КЛЛ), и она может появляться под этим названием. Однако внутри этого типа различают два разных клинических состояния:

- Болезнь накопления холестерилового эфира (CESD), которая встречается у детей и взрослых.

- болезнь Вольмана, которая встречается исключительно у детей.

причины

Это наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным паттерном, которое приводит к мутациям в гене LIPA.

В частности, для того, чтобы это заболевание возникло, каждый родитель должен быть носителем дефектной копии гена LIPA, при этом пораженный человек представляет мутации в обеих копиях гена LIPA.

Кроме того, с каждой беременностью у родителей, у которых уже был ребенок с болезнью Вольмана, есть 25% -ный шанс родить еще одного ребенка с тем же заболеванием.

Ген LIPA отвечает за предоставление инструкций по облегчению производства фермента липазы лизосомальной кислоты (LAL), который находится в лизосомах (клеточных компонентах, предназначенных для переваривания и переработки веществ).

Когда фермент работает правильно, он расщепляет сложные эфиры холестерина и триглицеридов на частицы липопротеинов низкой плотности, превращая их в свободный холестерин и свободные жирные кислоты, которые наш организм может повторно использовать.

Следовательно, когда в этом гене происходят мутации, уровень липазы лизосомальной кислоты снижается, и поэтому в клетках и тканях накапливаются различные типы жиров. Это приводит к серьезным проблемам с пищеварением, таким как плохое усвоение питательных веществ, рвота и диарея.

Поскольку организм не может использовать липиды для получения питательных веществ и энергии, возникает состояние недоедания.

симптомы

При рождении люди, пораженные болезнью Вольмана, здоровы и активны; позже проявляются симптомы болезни. Обычно они наблюдаются примерно на первом году жизни. Наиболее частыми являются:

- Они неправильно усваивают питательные вещества из пищи. Это вызывает серьезное недоедание.

- Гепатоспленомегалия: опухоль печени и селезенки.

- Печеночная недостаточность.

- Гиперкератоз: внешний слой кожи толще, чем обычно.

- Рвота, диарея и боли в животе.

- Асцит.

- Когнитивные нарушения.

- Задержка развития.

- Низкий мышечный тонус.

- Низкая, но стойкая лихорадка.

- Снижение веса или трудности с его набором.

- Артериосклероз.

- Врожденный фиброз печени.

- Множественные липомы.

- Чрезмерно жирный стул.

- Желтоватая кожа и белки глаз (желтуха).

- Анемия (низкий уровень железа в крови).

- Сильная физическая слабость или кахексия.

распространенность

Он появляется примерно у 1 из 350 000 новорожденных во всем мире, хотя, как правило, его не диагностируют. Распространенность одинакова как для мужского, так и для женского пола.

диагностика

Самое раннее начало дефицита лизосомальной кислотной липазы (КЛЛ) - это болезнь Вольмана, которая должна быть диагностирована у новорожденных и даже до рождения.

Более поздняя форма дефицита КЛЛ (которая может распространяться и во взрослом возрасте) диагностируется как болезнь накопления эфиров холестерина (CESD).

Диагноз можно поставить до рождения с помощью теста на ворсинки хориона (CVS) или амниоцентеза. В первом берут образцы тканей плода и ферментов. Во втором случае берется образец жидкости, окружающей плод (амниотическая жидкость), для последующего изучения.

У младенцев с подозрением на это заболевание может быть проведено ультразвуковое исследование, чтобы проверить кальцификацию надпочечников. Это может помочь в диагностике, поскольку было замечено, что примерно у 50% новорожденных, страдающих этим заболеванием, имеется кальциноз.

С помощью анализов крови можно проверить уровень железа и статус липидного профиля. Если есть болезнь Вольмана, будет наблюдаться низкий уровень железа (анемия) и гиперхолестеринемия.

Если выполняется биопсия печени, будет наблюдаться ярко-оранжевый цвет печени, гепатоцитов и клеток Купфера, залитых липидами, микро- и макровезикулярный стеатоз, цирроз и фиброз.

Лучшие тесты, которые можно провести в этом случае, - это генетические тесты, так как болезнь можно обнаружить как можно скорее и принять меры. Если в семье были ранее случаи этого заболевания, желательно провести генетическое исследование для выявления носителей возможных мутаций, так как один может быть носителем и не заболеть заболеванием.

Прогноз

Болезнь Вольмана - серьезное, опасное для жизни заболевание. Фактически, очень немногие дети достигают более одного года жизни. Самые старшие из выживших детей умерли в возрасте 4-11 лет. Конечно, в условиях, когда не было налажено эффективного лечения.

Как мы увидим в следующем пункте, за последние годы в лечении произошел большой прогресс.

лечение

Важно отметить, что до 2015 года не существовало лечения болезни Вольмана, поэтому очень немногие дети достигли возраста более одного года. В настоящее время появилась возможность разработать заместительную ферментную терапию путем внутривенного введения альфа-себелипазы (также известной как канума).

Эта терапия была одобрена в Европе, США и Японии в 2016 году. Она состоит из инъекции этого вещества один раз в неделю, причем положительные результаты наблюдаются в первые шесть месяцев жизни. В тех случаях, когда симптомы не такие серьезные, достаточно вводить его каждые две недели.

Однако могут быть назначены и другие препараты, регулирующие выработку надпочечников. Напротив, люди, которые испытывают CESD, находятся в менее серьезной ситуации, поскольку могут поправиться благодаря диете с низким содержанием холестерина.

До утверждения этого препарата основное лечение новорожденных было направлено на уменьшение воздействия симптомов и возможных осложнений.

Конкретные вмешательства, которые были выполнены, состояли в замене молока на другую смесь с очень низким содержанием жира или в кормлении их внутривенно, применении антибиотиков от возможных инфекций и замене стероидов для компенсации нарушения функции надпочечников.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Другой вариант - это так называемая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), также известная как трансплантация костного мозга, которая проводится в основном для предотвращения прогрессирования заболевания.

Kivit et al., В 2000 году представили первый случай болезни Вольмана, успешно вылеченной этим методом. Кроме того, было выполнено долгосрочное наблюдение за этим пациентом.

Они указывают на то, что благодаря этому вмешательству произошла нормализация активности фермента липазы лизосомальной кислоты, которая сохранилась во времени. Уровни холестерина и триглицеридов остались нормальными, диарея исчезла, функция печени была нормальной. Ребенку было 4 года, он стабильный, нормально развивается.

Однако есть авторы, которые указывают, что это увеличивает риск серьезных осложнений и даже может привести к смерти.

Ссылки

1. Хоффман, Е.П., Барр, М.Л., Джованни, М.А., и др. Дефицит лизосомальной кислотной липазы. 2015 30 июля. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Editors. GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2016.
2. Кривит, В., Петерс, К., Дузенбери, К., Бен-Йозеф, Ю., Рамзи, Н.К., Вагнер, Дж. Э., и Андерсон, Р. (2000). Болезнь Вольмана успешно лечится трансплантацией костного мозга. Трансплантация костного мозга, 26 (5), 567-570.
3. Дефицит лизосомальной кислой липазы. (2016, 3 июня). Получено из Википедии.
4. Информационная страница NINDS о кислотной липазной болезни. (23 февраля 2016 г.). Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
5. Райнер Э., Гуардаманья О., Наир Д., Соран Х., Ховинг К., Бертолини С. и… Рос Э. (2014). Обзор: Дефицит лизосомальной кислой липазы - недостаточно известная причина дислипидемии и дисфункции печени. Атеросклероз, 23521-30.
6. Болезнь Вольмана. (2016, 2 июня). Получено из Информационного центра по генетическим и редким заболеваниям (GARD).
7. Болезнь Вольмана. (2016, 7 июня). Получено из домашнего справочника по генетике.
8. Болезнь Вольмана. (2015). Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.