БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ И ЭФФЕКТЫ - НЕЙРОПСИХОЛОГИЯ - 2024

В бензодиазепиных являются психотропными препаратами , которые действуют непосредственно на центральной нервной системе. Воздействуя на области мозга, они оказывают седативное, снотворное, анксиолитическое и противосудорожное действие.

Бензодицепины используются в медицине для лечения тревожных расстройств, бессонницы и некоторых аффективных состояний. Точно так же они могут быть включены в вмешательство при таких патологиях, как эпилепсия, алкогольная абстиненция и мышечные спазмы.

В настоящее время эти препараты считаются наиболее эффективными для лечения тревожных расстройств из-за хороших результатов, которые они дают, и небольшого количества побочных эффектов, которые они вызывают.

В коммерческой сфере вы можете найти несколько бензодиапиновых препаратов, большинство из которых обычно имеют окончание lam или pam. Наиболее известны алпразолам, диаземпам, флуразепам и лоразепам.

Механизмы действия бензодиазепинов

Механизмы действия относятся к методу, с помощью которого бензодиазепины действуют, когда они достигают мозга и могут изменить психологическое функционирование.

Бензодиазепины действуют непосредственно на тормозной нейромедиатор в головном мозге, известный как гамма-анимомасляная кислота (ГАМК), связываясь со специфическими рецепторами этого нейромедиатора и действуя как агонист ГАМК.

Это означает, что когда бензодиазепины достигают областей мозга, они увеличивают активность ГАМК и, следовательно, постсинаптические тормозные потенциалы повышаются.

Основное преимущество бензодиазепинов заключается в том, что, когда они действуют на ГАМК, они увеличивают частоту открытия хлорного канала. Таким образом, эти препараты не способны обеспечить большую активацию, чем могла бы обеспечить одна только ГАМК, поэтому риски их употребления низкие.

Рецепторы ГАМК

Рецепторы ГАМК действуют как лекарственные мишени для различных клинически полезных соединений. Он состоит из рецептора ионных каналов, которые образуются за счет комбинаций белков.

Аналогично, большинство рецепторов ГАМК состоят из 5 субъединиц: 1 субъединица, 2 субъединица, 3 субъединица, 4 субъединица и 5 субъединиц.

В этом смысле были составлены различные бензодиазепиновые препараты, которые действуют на разные субъединицы рецепторов ГАМК.

Недавние исследования показали, что, в частности, бензодиазепины, которые действуют на субъединицы a1, обладают анксиолитической активностью, тогда как те, что действуют на субъединицы a3 или a5, обладают седативным действием.

Таким образом, бензодиазепины осуществляют свое действие, увеличивая активность ГАМК, нейромедиатора в головном мозге, который отвечает за подавление функций мозга.

Многие расстройства тревоги или возбуждения реагируют на снижение функционирования этих веществ. В этих случаях очень полезно употребление бензодиазепинов, так как они позволяют восстановить функцию мозга.

Фармакокинетические характеристики

Центральная химическая структура бензодиазепиновой кольцевой системы.

Фармакокинетические характеристики относятся к методу, с помощью которого бензодиазепины достигают областей мозга при употреблении.

Этот процесс зависит главным образом от характеристик колец лекарственного средства (их структуры), которые определяют степень растворимости липидов и метаболизм лекарственного средства.

В фармакокинетике бензодиазепинов можно выделить три основных метода: абсорбция, распределение и метаболизм.

абсорбция

Бензодиазепины принимают внутрь. Это вещества, которые обычно всасываются очень хорошо и с некоторой легкостью.

Скорость всасывания зависит от растворимости препарата в жирах. В случае бензодиазепинов это обычно занимает от 30 до 240 минут.

Таким образом, абсорбция этих препаратов, несмотря на адекватность, может быть несколько медленной и нерегулярной. По этой причине в экстренных случаях, таких как судороги или панические атаки, обычно рекомендуется внутривенное введение, что обеспечивает гораздо более быстрое всасывание.

метаболизм

Бензодиазепины метаболизируются на микросомальном уровне печени в процессе окисления, деалкилирования и гидроксилирования. Этот механизм позволяет веществу попадать в кровоток человека и циркулировать через кровь к областям мозга.

Частицы веществ, не попадающих в кровь, конъюгируются с глюкуроновой кислотой или сульфатом и, наконец, выводятся почками.

Для чего они? Приложения

В настоящее время бензодиазепины имеют множество терапевтических применений. Эти препараты включают в себя большое количество молекул, которые обладают определенными свойствами и позволяют вмешиваться различным заболеваниям мозга.

Следует отметить, что не все бензодиазепиновые препараты имеют точно такие же характеристики. И поэтому они не имеют одинаковых преимуществ для всех терапевтических целей.

Например, клоназепам очень эффективен в качестве анксиолитика при лечении панических или общих тревожных расстройств и судорог.

В его случае тот факт, что он обладает слабыми снотворными, миорелаксантными и амнестическими свойствами, делает его хорошим терапевтическим вариантом для этих расстройств, но менее показанным для вмешательства при других патологиях.

В этом смысле основные терапевтические показания для бензодиазепинов и наиболее рекомендуемые препараты для каждого состояния:

Противосудорожные

Бензодиазепины являются мощными противосудорожными средствами, которые потенциально могут спасти жизнь человека при лечении эпилептического статуса.

В этих случаях наиболее эффективными препаратами являются диазепам и лоразепам, которые относительно более эффективны, согласно метаанализу 11 недавно опубликованных клинических испытаний. Однако диазепам имеет гораздо более продолжительное действие, чем лоразепам.

Хотя эти препараты полезны для лечения таких заболеваний, как эпилепсия, побочные эффекты, такие как толерантность или сонливость, не делают их препаратами первого выбора для лечения этих состояний в долгосрочной перспективе.

Сегодня сделан вывод, что бензодиазепины - очень полезные препараты для лечения определенных симптомов судорог. Но не использовать в качестве длительного терапевтического средства.

анксиолитики

Проблемы с тревогой - это, вероятно, состояния, при которых бензодиазепины оказались наиболее эффективными. Эти лекарства обладают важными анксиолитическими свойствами и могут использоваться для временного лечения сильной тревоги.

Бензодиазепины для лечения тревоги обычно употребляются перорально, хотя их можно вводить внутривенно в случаях панической атаки, поскольку таким образом сокращается время действия препарата.

Высокий анксиолитический потенциал бензодиазепинов побудил их рассматривать сегодня в качестве основных препаратов для лечения тревожных расстройств.

В частности, наиболее эффективными и используемыми являются алпразолам, бромазепам, хлордиазепоксид, клоназепам, клоразепат, диазепам, лоразепам, медазепам, нордазепам, оксазепам и празепам.

Однако эти препараты имеют те же ограничения, что и бензодиазепины в противосудорожных целях.

Риск того, что бензодиазепины вызывают у потребителей толерантность и зависимость, высок, поэтому рекомендуется ограничить их использование короткими периодами времени (от 2 до 4 недель).

Бессонница

Бензодиазепины также могут быть подходящими терапевтическими средствами для лечения бессонницы.

Его использование рекомендуется в течение ограниченного периода времени из-за риска возникновения зависимости и зависимости. В этом смысле периодическое использование бензодиазепинов особенно полезно при лечении бессонницы.

Эти препараты улучшают проблемы со сном, сокращая время, необходимое для засыпания, продлевая время сна и уменьшая бодрствование.

Однако его потребление обычно ухудшает качество сна, увеличивая продолжительность легкого сна и уменьшая глубокий сон.

Таким образом, несмотря на их эффективность, использование бензодиазепинов для лечения проблем со сном должно осуществляться с умеренностью и бдительностью.

В общем, его использование рекомендуется при серьезных изменениях и посредством исчерпывающего медицинского контроля, чтобы избежать негативных эффектов, которые может вызвать употребление психотропного препарата.

Использовать перед операцией

Бензодиазепины - одно из наиболее широко используемых лекарств для облегчения симптомов или тревожных ощущений у субъектов, находящихся в предшествующие моменты хирургической процедуры.

Их обычно вводят за два-три часа до операции, что позволяет облегчить симптомы тревоги и вызвать амнестический эффект, который помогает забыть дискомфорт, возникший до операции.

Бензодиазепины также используются при стоматологической фобии и при офтальмологических процедурах.

Интенсивная терапия

Бензодиазепины - это препараты, широко используемые при лечении пациентов в отделениях интенсивной терапии.

Применение бензодиазепинов позволяет облегчить и расслабить их состояние, особенно у пациентов, получающих искусственное дыхание, у пациентов с очень сильной болью или людей с сильным чувством беспокойства и дискомфорта.

Однако следует соблюдать осторожность при их использовании, поскольку в некоторых случаях бензодиазепины могут вызывать угнетение дыхания.

Алкогольная зависимость

Было доказано, что бензодиазепины являются безопасными и эффективными препаратами при лечении симптомов, связанных с алкоголем.

В частности, наиболее широко используются диазепам и хлордиазепоксид, препараты длительного действия, а также лоразепам и оксазепам, препараты среднего действия.

Диазепам и хлоридазепоксид делают симптомы отмены менее серьезными и, таким образом, облегчают процесс детоксикации.

Со своей стороны, оксазепам является наиболее широко используемым бензодиазепином для лечения тяжелых синдромов отмены и у пациентов, усваивающих лекарственные средства с большим трудом, таких как пожилые люди или пациенты с циррозом печени.

Мышечные расстройства

Потребление бензодиазепинов вызывает сильное расслабление мышц и являются полезными препаратами для контроля спазмов. Чаще всего для этих целей используются баклофен и тизанидин.

Однако следует иметь в виду, что длительное употребление этих препаратов может вызвать у пациента развитие толерантности к их расслабляющим эффектам.

Мания

Маниакальные эпизоды биполярного расстройства часто лечат стабилизаторами настроения. Однако в некоторых случаях введение бензодиазепинов может быть адекватным для краткосрочного лечения некоторых симптомов.

Бензодиазепины, такие как клоназепам или лоразепам, позволяют быстро успокоить и усыпить пациента, а также смягчить некоторые проявления мании, такие как возбуждение или нервозность.

Противопоказания

Хотя терапевтические эффекты бензодиазепинов достаточны для лечения множественных расстройств, эти препараты также имеют ряд противопоказаний. В целом не рекомендуется применение этих препаратов при:

1. Пациенты с закрытоугольной глаукомой, поскольку возможный холинолитический эффект бензодиазепинов может усугубить течение болезни.
2. В случаях мышечной гипотонии или миастении из-за расслабляющего действия на гладкую мускулатуру бензодиазепинов.
3. У пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью и апноэ во сне.
4. У пациентов с печеночной недостаточностью возрастает риск энцефалопатии.
5. В случаях острой алкогольной интоксикации, комы или обморока из-за депрессивного воздействия на центральную нервную систему.

Эффекты и побочные реакции

Потребление бензодиазепиновых препаратов может вызвать побочные эффекты у людей, которые его употребляют.

Токсикологический профиль различных бензодиазепиновых препаратов очень похож, хотя в некоторых случаях частота и тяжесть симптомов могут различаться.

В большинстве случаев побочные реакции возникают из-за продления фармакологического действия препаратов, что влияет на работу центральной нервной системы.

Различные исследования показывают, что примерно половина пациентов в большей или меньшей степени испытывают чувство сонливости в первые моменты лечения.

Аналогичным образом могут появиться и другие побочные эффекты:

1. Седации.
2. Головокружение, тошнота и рвота
3. Диарея или запор
4. Депрессия и перепады настроения.
5. Изменения либидо
6. Дезориентация.
7. Дизартрия и тремор.
8. Расстройства мочеиспускания.
9. Гепатиты, желтуха, дерматиты, крапивница и сигариллы.
10. Дискразии крови.
11. Нарушения зрения и слуха.
12. Нарушение координации мотора с риском падения.
13. Антероградная амнезия и трудности с концентрацией внимания.

Ссылки

1. Bradwejn J. 1993. Бензодиазепины для лечения панического расстройства и генерализованного тревожного расстройства: клинические проблемы и направления на будущее. Can J Psychiatry 38 (Дополнение 4): S109_113.
2. Чарни Д.С., Вудс SW. 1989. Лечение панического расстройства бензодиазепинами: сравнение алпразолама и лоразепама. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Фурукава Т.А., Штрайнер Д.Л., Янг LT. 2002. Антидепрессант и бензодиазепин от большой депрессии (Кокрановский обзор). Кокрановская база данных Syst Rev CD001026.
4. Ладер М., Мортон С. 1991. Проблемы с бензодиазепинами. Br J Addict 86: 823_828.
5. Лаегрейд Л., Олегард Р., Конради Н., Хагберг Г., Вальстром Дж., Абрахамссон Л. 1990. Врожденные пороки развития и материнское потребление бензодиазепинов: исследование случай-контроль. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Ливингстон МГ. 1994. Бензодиазепиновая зависимость. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Руководство по клиническому использованию бензодиазепинов: фармакокинетика, зависимость, отскок и абстинентный синдром. Может Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.