ТИПИЧНЫЕ И АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ: МЕХАНИЗМ И ЭФФЕКТЫ - ECONOMÍA - 2024

В антипсихотические или нейролептики представляют собой группу лекарственных средств , известных для их применения при лечении психоза, но также могут быть применены к другим заболеваниям. Они используются, чтобы успокоить пациентов, которые переживают острую фазу расстройства, при которой они проявляют сильное возбуждение и нервозность.

Их можно применять у пациентов с черепно-мозговой травмой, манией, делирием вследствие интоксикации, депрессией с возбуждением или сильной тревогой - в последнем случае - на короткий период времени.

Однако расстройство, при котором антипсихотики используются чаще всего, - это шизофрения, особенно для облегчения положительных симптомов. Это одно из самых разрушительных существующих заболеваний с точки зрения личных и социальных издержек.

По оценкам, около 20 миллионов человек в мире страдают шизофренией, без разницы в показателях заболеваемости в разных странах.

Большинству этих людей, у которых была диагностирована шизофрения, приходится принимать антипсихотические препараты, чтобы сделать свою жизнь более стабильной и сократить периоды госпитализации.

история

Анри Лабори, военный хирург, был тем, кто провел исследования, необходимые для открытия первого лекарства, полезного для фармакологического контроля шизофрении и других форм психоза.

Начиная с 1949 года, Laborit провела новаторское исследование анестезирующего применения антигистаминных препаратов с целью уменьшения шока, связанного с хирургическим вмешательством.

Таким образом, Анри Лабори начал усердно использовать антигистаминные препараты Мепирамин и Прометацин в комбинации до анестезии.

Впоследствии было обнаружено, что антигистаминные препараты также оказывают влияние на центральную нервную систему, тем самым помогая ограничить признаки, связанные с шоком, вызванным операцией.

Кроме того, он заметил определенные изменения в настроении пациентов, которым вводили препарат, особенно в случае прометазина, так что люди были менее тревожны и нуждались в более низкой дозе морфина.

Несмотря на эти великие открытия Лаборита, об этом забыли на несколько лет, пока этот доктор не сообщил о своем исследовании Specia Laboratories.

В настоящее время мы можем найти два основных типа антипсихотических средств: классические нейролептики и атипичные нейролептики.

Типичные или классические нейролептики

Они являются антагонистами дофаминовых рецепторов, и их основное фармакологическое свойство - блокада рецепторов D2, особенно в мезолимбическом пути.

Наиболее распространенные типы классических нейролептиков, которые мы можем найти:

Галоперидол (бутиферроны)

Несмотря на положительные эффекты, которые этот препарат оказывает на положительные симптомы шизофрении, его изнуряющие побочные эффекты, такие как двигательные расстройства, увеличение веса, отсутствие мотивации и т. Д., Должны быть взвешены.

В некоторых случаях это увеличивает вероятность физических заболеваний, таких как диабет или болезни сердца. По всем этим причинам рекомендуется подобрать подходящую дозу, которая поможет контролировать симптомы шизофрении с наименьшими побочными эффектами.

Хлорпромазин (фенотиазины)

Он используется для лечения проявлений психотических расстройств, явно эффективен при шизофрении и маниакальной фазе маниакально-депрессивного заболевания.

Это также помогает уменьшить беспокойство и опасения перед операцией. Хлорпромазин показан для лечения сильной тошноты и рвоты, а также для лечения трудноизлечимой икоты.

Левомепромазин (фенотиазины)

Это один из старейших антипсихотических средств, обладающий успокаивающим, анксиолитическим, седативным и обезболивающим действием. Это также мощный усилитель анестезии.

Левомепромазин обладает сильным седативным действием, усиливает эфирную и гексобарбитальную анестезию, а также морфиновую анальгезию. Среди его побочных эффектов - сонливость, возникающая в течение первых недель лечения.

Существуют также классические нейролептики с «замедляющим» или депо действием, которые позволяют дозировать более разнесенные во времени:

• Флуфеназид (Модекат).
• Пипотиазид (Лонсерен).
• Зуклопентиксол (Цисординол).

В первых двух случаях доза вводится каждые 3 недели, а в последнем случае - каждые 2 недели.

Эти типичные или классические нейролептики особенно показаны для лечения:

• Психоз.
• Возбуждение и агрессивное поведение.
• Двигательные расстройства - синдром Жиля де ла Туретта.
• Отравление стимуляторами.
• Хроническая боль.
• Алкогольная депривация.

Побочные эффекты типичных нейролептиков

Среди его побочных эффектов можно найти следующие:

• Седации.
• Сонливость.
• Несогласованность.
• Приступы
• Эпилептогенный эффект.
• Экстрапирамидные эффекты: дистонии, паркинсонизм, акатизия и др.
• Ортостатическая гипотензия.

Механизм действия классических нейролептиков

Эти препараты основаны на дофаминергической гипотезе, согласно которой положительные психотические симптомы связаны с повышенной активностью дофаминергических нейронов, особенно мезолимбического пути.

Таким образом, антипсихотические препараты, используемые для лечения положительных симптомов, действуют путем блокирования дофаминовых рецепторов, особенно дофаминовых рецепторов D2.

Негативные симптомы шизофрении, описанные выше, могут затрагивать другие области мозга, такие как дорсолатеральная префронтальная кора и другие нейротрансмиттеры - это может быть связано с возбуждающей гиперактивностью глутамата.

Атипичные нейролептики

С другой стороны, мы находим группу атипичных нейролептиков, разработанных совсем недавно.

Они представляют собой разнородную группу веществ, которые действуют на положительные и отрицательные симптомы шизофрении - в отличие от классических нейролептиков, которые действуют только на положительные.

Некоторые из наиболее известных атипичных антипсихотических средств:

Клозапин (Лепонекс)

Производные дибензодиазепинов. Это единственный препарат, специально предназначенный для лечения рефрактерной шизофрении.

Некоторые тяжелые клинические состояния при шизофрении особенно чувствительны к клозапину, включая постоянные слуховые галлюцинации, насилие, агрессивность и риск самоубийства.

Точно так же следует принимать во внимание низкую частоту поздней дискинезии как побочное действие препарата. Также было показано, что клозапин благотворно влияет на когнитивные функции и аффективные симптомы.

Оланзапин (Зипрекса)

Он также является производным дибензодиазепинов и имеет структурные и фармакологические свойства, аналогичные клозапину, со смешанной активностью в отношении нескольких рецепторов.

Хотя было показано, что оланзапин обладает антипсихотической активностью, его эффективность при резистентной шизофрении и его относительное положение по сравнению с другими атипичными антипсихотиками, для которых нет слишком убедительных данных, еще предстоит продемонстрировать.

Аналогичным образом, клиническую значимость эффектов на негативные симптомы, которые выводятся из улучшения шкал негативных симптомов, трудно интерпретировать, и самый строгий анализ данных не может продемонстрировать явное превосходство оланзапина.

Также нельзя дать четких рекомендаций в отношении возбуждения, агрессивности и враждебности, хотя он обладает меньшим седативным действием, чем хлорпромазин и галоперидол. Один из побочных эффектов - значительное увеличение веса.

Следовательно, необходимы более долгосрочные исследования для выявления данных о толерантности, качестве жизни, социальном функционировании, самоубийствах и т. Д.

Рисперидон (Риспердал)

Получено из бензоксиоксазолов. Пока неизвестно, более ли эффективен рисперидон, чем классические нейролептики. По-видимому, он имеет некоторые преимущества перед галоперидолом с точки зрения ограниченного облегчения некоторых симптомов и профиля побочных эффектов.

Он может быть более приемлемым для пациентов с шизофренией, возможно, из-за низкого седативного эффекта, который он производит, несмотря на его тенденцию к увеличению веса.

Данных о клинических последствиях использования рисперидона немного, но, что удивительно, их нет в отношении использования услуг, госпитализации или функционирования сообщества.

Потенциальные преимущества рисперидона в снижении клинических и побочных эффектов следует сопоставить с более высокой стоимостью этого препарата.

Кветиапин (Сероквель)

Он является производным дибензотиапина, и было обнаружено, что лучшие результаты, достигнутые этим препаратом, были достигнуты у менее тяжелых пациентов, а его эффективность в отношении негативных симптомов была менее стабильной и не превосходила классические.

Все проведенные клинические испытания непродолжительны - от 3 до 8 недель - с высоким процентом выбывания (48-61%).

Эти данные вместе с коротким клиническим опытом, доступным для этого препарата, не позволяют сделать выводы о его клинической значимости.

Ziprasidone

В настоящее время также внедряется атипичный нейролептик - зипразидон. Полученные к настоящему времени данные показывают, что он может быть таким же эффективным, как галоперидол при шизофрении, хотя его недостатком является тошнота и рвота.

У инъекционной формы есть дополнительный недостаток, заключающийся в том, что она вызывает большую боль в месте инъекции, чем галоперидол.

Все еще необходимы дополнительные исследования, чтобы сравнить этот препарат с другими атипичными нейролептиками, чтобы сделать выводы о его истинной эффективности.

Побочные эффекты

Хотя эти нейропсихотики вызывают меньше экстрапирамидных эффектов, чем классические, и улучшают негативные симптомы шизофрении, они также имеют некоторые побочные эффекты:

• Тахикардия.
• Головокружение
• гипотония
• гипертермия
• Гиперсаливация
• Лейкопения, которая иногда заканчивается агранулоцитозом, в основном из-за клозапина.

Механизм действия атипичных нейролептиков

Серотонин-допаминергические антагонисты действуют как антагонисты дофамина - рецепторы D2-, хотя они также действуют на серотонин, особенно на рецепторы 5HT2a-.

Типичные нейролептики в сравнении с атипичными антипсихотиками

При шизофрении традиционные или классические нейролептики остаются сегодня препаратами первой линии.

Несмотря на их побочные эффекты и ограничения, они оказались очень эффективными при лечении острых состояний и поддерживающем лечении, поскольку они хорошо переносятся многими пациентами.

Дополнительным преимуществом этих антипсихотических средств является доступность некоторых из них в парентеральных фармацевтических формах, краткосрочных или «депо» препаратах.

Однако в тех случаях, когда классические нейролептики плохо переносятся из-за их экстрапирамидных эффектов, атипичные антипсихотики являются подходящей альтернативой.

Причины, по которым они еще не считаются препаратами первого ряда при шизофрении:

• Мало знаний о его безопасности и эффективности в поддерживающей терапии.
• Это связано с высокой стоимостью.

Несмотря на то, что некоторые авторы оправдывают использование новых нейролептиков при «первом» остром эпизоде ​​шизофрении и во время болезни, основываясь на гипотезе снижения частоты рецидивов и связанной с ними заболеваемости и улучшения показателей отдаленные результаты, адекватных клинических исследований, оценивающих эти факты, нет.

Возможные преимущества выбросов

Также существуют гипотезы о преимуществах атипичных антипсихотиков в снижении затрат (более короткое пребывание в больнице, меньшее количество повторных госпитализаций и т. Д.).

Хотя несколько исследований с клозапином и рисперидоном показали доказательства более низкой стоимости, связанной с их использованием, по сравнению с более ранними исследованиями, их результаты подверглись критике за ограничения в дизайне экспериментов.

В связи с увеличением затрат на здравоохранение при выборе лекарства необходимо учитывать не только его эффективность и безопасность, но и стоимость различных альтернатив с помощью исследований в области экономики лекарств.

Этот тип исследования особенно важен при лечении шизофрении, поскольку это заболевание, требующее больших затрат для систем здравоохранения из-за его раннего начала и длительного течения.

С другой стороны, это заболевание, которое вызывает огромные личные и семейные страдания и большую инвалидность у пораженных людей. Все эти факты подтверждают необходимость проведения адекватных фармакоэкономических исследований (оценка экономической эффективности, рентабельности), а также долгосрочных клинических испытаний, чтобы помочь определить место новых антипсихотических препаратов при шизофрении.

Ссылки

1. Элизондо Армендарис, Джей Джей (2008). Клозапин: исторический взгляд и текущая роль в лечении резистентной шизофрении.
2. Гутьеррес Суела, Ф. (1998). Современное антипсихотическое лечение шизофрении. Фермерская больница, 22 (4).
3. Лобо, О., и Де ла Мата Руис, И. (2001). Новые нейролептики. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Пейнадо-Сантьяго, А. (2015). Эффективность нейролептических препаратов второго поколения в лечении шизофрении.
5. Таджима, К., Фернандес, Х., Лопес-Ибор, Дж. Дж., Карраско, Дж. Л., и Диас-Марса, М. (2009). Лечение шизофрении. Критический обзор фармакологии и механизмов действия антипсихотических средств. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.