- Связывание эпитопа с паратопом
- Распознавание эпитопов В- и Т-клетками
- Типы эпитопов
- Эпитопы в формировании вакцины
- Эпитопы как детерминанты опухолей
- Загадочные эпитопы
- Ссылка
Эпитоп , также известный как антигенной детерминанты, является местом специфического связывания антигена или иммуногена с антителом или рецептором клетки - системы иммунитета.
Чтобы понять эту концепцию, необходимо описать, что иммуноген - это макромолекула, способная вызывать иммунный ответ, то есть это экзогенное или эндогенное вещество, которое организм распознает как чужеродное или чужеродное вещество, способное стимулировать активацию клеток. Б и Т.
Взаимодействие антиген-антитело. Марек М. Подписывает на испанском языке Алехандро Порто, через Wikimedia Commons
Кроме того, он может связываться с генерируемыми компонентами иммунной системы. В случае антигена он также имеет антигенные детерминанты или эпитопы, способные связываться с антителами и иммунными клетками, но он не вызывает иммунного ответа.
Реальность такова, что иммуноген выполняет работу антигена, но не каждый антиген ведет себя как иммуноген. Однако, несмотря на эти различия, как это делают другие авторы, тема будет продолжать использовать термин «антиген» как синоним иммуногена.
Затем, под этим отражением, описывается, что иммунный ответ будет генерировать образование специфических антител, которые будут искать антиген, который их вызвал, с образованием комплекса антиген-антитело, функция которого заключается в нейтрализации или устранении антигена.
Когда антитело находит антиген, оно связывается с ним определенным образом, как ключ с замком.
Связывание эпитопа с паратопом
Связывание эпитопа может происходить со свободными антителами или присоединяться к внеклеточному матриксу.
Сайт антигена, который связывается с антителом, называется эпитопом, а сайт антитела, который связывается с эпитопом, называется паратопом. Паратоп находится на кончике вариабельной области антитела и может связываться с одним эпитопом.
Другой формой связывания является процессинг антигена антигенпрезентирующей клеткой, и он обнажает на своей поверхности антигенные детерминанты, которые связываются с рецепторами Т- и В-клеток.
Эти вышеупомянутые специфические связывающие области, называемые эпитопами, состоят из специфических сложных аминокислотных последовательностей, где количество эпитопов представляет валентность антигена.
Но не все присутствующие антигенные детерминанты вызывают иммунный ответ. Следовательно, небольшая подгруппа потенциальных эпитопов (TCE или BCE), присутствующих в антигене, способном вызывать иммунный ответ, известна как иммунодоминант.
Распознавание эпитопов В- и Т-клетками
Если антиген свободный, эпитопы имеют пространственную конфигурацию, тогда как если антиген подвергся процессингу антигенпрезентирующей клеткой, экспонированный эпитоп будет иметь другую конформацию, поэтому можно выделить несколько типов.
Связанные с В-клетками поверхностные иммуноглобулины и свободные антитела распознают поверхностные эпитопы антигенов в их естественной трехмерной форме.
В то время как Т-клетки распознают эпитопы антигенов, которые были обработаны специализированными клетками (представляющими антиген), которые связаны с молекулами основного комплекса гистосовместимости.
Типы эпитопов
-Непрерывные или линейные эпитопы: они представляют собой короткие последовательности смежных аминокислот белка.
- Прерывистые или конформационные эпитопы: они существуют только тогда, когда белок складывается в определенную конформацию. Эти конформационные эпитопы состоят из аминокислот, которые не являются смежными в первичной последовательности, но находятся в непосредственной близости в структуре свернутого белка.
Эпитопы в формировании вакцины
Вакцины на основе эпитопа лучше управляют желаемой и нежелательной перекрестной реактивностью.
Т-лимфоциты играют важную роль в распознавании и последующем устранении внутриклеточных опухолей и патогенов.
Индукция эпитоп-специфических Т-клеточных ответов может помочь в устранении заболеваний, против которых нет обычных вакцин.
К сожалению, отсутствие простых методов, доступных для идентификации основных эпитопов Т-клеток, высокая частота мутаций многих патогенов и полиморфизм HLA препятствовали разработке эффективных вакцин на основе Т-клеточных эпитопов или, по крайней мере, индуцированных эпитопами.
В настоящее время проводятся исследования инструментов биоинформатики в сочетании с определенными экспериментами с Т-клетками для выявления эпитопов этих клеток, которые естественным образом обрабатываются от различных патогенов.
Считается, что эти методы ускорят разработку в будущем вакцин на основе Т-клеточных эпитопов нового поколения против различных патогенов.
Среди патогенов есть некоторые вирусы, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирус Западного Нила (WNV), бактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis, и паразиты, такие как Plasmodium.
Эпитопы как детерминанты опухолей
Было показано, что опухоли вызывают иммунные ответы; на самом деле, некоторые эксперименты с химически индуцированным раком выявили иммунный ответ против этой опухоли, но не против других опухолей, продуцируемых тем же канцерогеном.
Между тем, опухоли, индуцированные онкогенными вирусами, ведут себя по-разному, поскольку на поверхности всех неопластических клеток, имеющих вирусный геном, присутствуют процессированные вирусные пептиды таким образом, что Т-клетки, созданные против опухоли, будут перекрестно реагировать со всеми другие продуцируются тем же вирусом.
С другой стороны, были идентифицированы многочисленные сахаридные эпитопы, связанные с поведением опухоли и регуляцией иммунного ответа, по этой причине в настоящее время они вызывают интерес из-за их потенциального использования в различных аспектах, таких как терапевтические, профилактические и диагностические. ,
Загадочные эпитопы
Антиген-презентирующие клетки обладают аутоэпитопами, обычно в высокой концентрации, связанными с молекулами основного комплекса гистосовместимости.
Они выполняют очень важную функцию, поскольку они являются стимуляторами естественных механизмов устранения самореактивных Т-клеток посредством процесса, называемого негативным отбором.
Этот процесс заключается в обнаружении развивающихся Т-клеток, способных реагировать против аутоантигенов. Как только эти клетки идентифицированы, они уничтожаются в процессе запрограммированной гибели клеток, называемого апоптозом. Этот механизм предотвращает аутоиммунные заболевания.
Однако аутоэпитопы, которые существуют в очень малых количествах в антигенпрезентирующей клетке, называются криптическими, потому что они не могут устранить аутореактивные Т-клетки, позволяя им затем переходить в периферическое кровообращение и вызывать аутоиммунитет.
Ссылка
- Эль-Манзалави Y, Доббс Д., Хонавар В. Предсказание линейных B-клеточных эпитопов гибкой длины. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
- Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Поведение опухоли и гликозилирование. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
- Авторы Википедии. Загадочные собственные эпитопы. Википедия, свободная энциклопедия. 31 октября 2017 г., 11:30 UTC. Доступно на: https://en.wikipedia.org/
- Ланзавеккья А. Как криптические эпитопы могут вызывать аутоиммунитет? J. Exp. Med. тысяча девятьсот девяносто пятый год; 181 (1): 1945-1948 гг.
- Иван Ройтт. (2000) Основы иммунологии. (9-е издание). Панамериканский. Мадрид, Испания.