Тенектеплаз представляет собой активатор тканевого плазминогена (TPA в) , синтезированном в фармацевтической промышленности с помощью методов рекомбинантной ДНК , применяемых в клеточной линии , полученной из клеток яичника китайского хомячка.
Процесс свертывания крови, который завершается образованием тромба и ретракцией сгустка, продолжается фазой, называемой фибринолизом. Эта фаза характеризуется растворением тромба в результате фрагментации полимера фибрина на более мелкие и более растворимые пептиды и реканализацией сосуда или сосудов, в которых произошла коагуляция.
Краткое описание фибринолитического процесса (Источник: Jfdwolff, en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) через Wikimedia Commons)
Этот фибринолитический процесс требует участия белка крови из группы глобулинов плазмы, называемых плазминогеном или профибринолизином, около 81 кДа, синтезируемого в печени и обычно присутствующего в циркулирующей крови. Этот плазминоген захватывается во время коагуляции между сетями фибрина, составляющими тромб.
Плазминоген сам по себе лишен какого-либо фибринолитического действия, действие, которое проявляется только тогда, когда исходная молекула активируется и превращается в плазмин или фибринолизин, сериновую протеазу, очень похожую на трипсин, который является наиболее важным пищеварительным протеолитическим ферментом в секреции. панкреатический.
Плазмин имеет высокое сродство к фибрину, который расщепляется на мелкие растворимые пептиды, которые, в свою очередь, ингибируют действие тромбина и последующее производство большего количества фибрина. Он также оказывает протеолитическое действие на фибриноген, протромбин и факторы свертывания крови V, VIII, IX, XI и XII, что также снижает свертывающую способность крови.
Из этой таблицы можно сделать вывод, что плазмин влияет на процессы свертывания крови двумя способами, поскольку, с одной стороны, он вызывает растворение тромба за счет своего фибринолитического действия, а с другой - препятствует свертыванию крови благодаря своему протеолитическому действию. по ключевым факторам процесса коагуляции.
Для чего нужен тенектеплаза?
Активация плазминогена происходит за счет индивидуального или комбинированного действия набора веществ, которые обычно называются активаторами плазминогена и которые, в зависимости от происхождения, сгруппированы в активаторы плазминогена: кровь, моча, ткань и микроорганизмы. .
Являясь тканевым активатором плазминогена, который превращает его в плазмин, а плазмин является в первую очередь фибринолитическим агентом, поскольку тенектеплаза используется для терапевтического фибринолиза при остром инфаркте миокарда, тромбоэмболических нарушениях мозгового кровообращения и тромбоэмболии легких.
Строение молекулы
Тенектеплаза - это гликопротеин, который имеет 527 аминокислот в своей первичной структуре и в котором различаются два основных домена, один из которых называется крингл-доменом, а другой соответствует домену протеазы.
Крингл-домен - это область белка, которая складывается в большие петли, которые стабилизируются дисульфидными связями. Этот тип домена очень важен, потому что он позволяет белок-белковые взаимодействия, которые происходят с факторами свертывания крови, и получил свое название от скандинавского пирога, на который он похож по форме.
Домен протеазы - это область молекулы, которая обладает протеолитической активностью, которая придает ферменту его активирующую функцию.
Структура молекулы очень похожа на структуру природного tPA человека, однако технология рекомбинантной ДНК позволила внести некоторые модификации в ее комплементарную ДНК (кДНК), которые придают закодированному в ней белку некоторые терапевтические преимущества.
Указанные модификации включают замену треонина в положении 103 на аспарагин и аспарагин 117 на глутамин, изменения, которые расположены в крингл-домене; в то время как в протеазном домене сборка тетра-аланина была достигнута в диапазоне положений 296-299.
Механизм действия
Механизм действия тенектеплазы аналогичен действию природного tPA. После образования тромба плазминоген в неактивной форме связывается с фибрином, не оказывая на него протеолитического действия.
TPA, продуцируемый эндотелиальными клетками, связывается с фибрином, тем самым приобретая его свойство активации плазминогена в плазмине, веществе, которое запускает фибринолиз.
Структура плазминогена (Источник: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)
Модификации, произведенные в молекуле tPA и включенные в тенектеплазу, делают активирующее действие этого вещества на плазминоген более чувствительным к присутствию фибрина. Специфичность фибрина, которая ограничивает его действие участками тромба и снижает системную активацию плазминогена и, как следствие, деградацию фибриногена плазмы.
презентация
Дозировка или эффективность вещества выражается в мг и в единицах (ЕД) тенектеплазы. Единицы представляют собой конкретный эталонный стандарт для лекарственного средства и не сопоставимы с единицами других тромболитических агентов. Один мг равен 200 единицам (ЕД).
Коммерческой формой является Metalyse , который поставляется в двух презентациях, каждая из которых имеет флакон с продуктом в форме белого порошка и предварительно заполненный шприц с прозрачным и бесцветным растворителем для восстановления.
В одном из них во флаконе 8000 единиц (40 мг) и в шприце 8 мл растворителя. В другом - флакон 10 000 ЕД (50 мг) и шприц 10 мл. В обоих случаях, когда раствор был восстановлен путем добавления содержимого шприца в соответствующий флакон, он будет содержать 1000 единиц (5 мг) на каждый мл и будет выглядеть прозрачным и бесцветным или слегка желтым.
Доза
Лечение тенектеплазой следует начинать как можно быстрее, в течение 6 часов с момента появления симптомов. Из-за скрытого риска кровотечения или кровоизлияния его должны назначать врачи, имеющие опыт в области тромболитического лечения, и в учреждениях, обладающих средствами для контроля и противодействия этому типу побочных эффектов.
Изображение HeungSoon на www.pixabay.com
Дозировка вещества должна быть основана на массе тела с минимальной дозой 6000 единиц, что эквивалентно 30 мг, растворенным в объеме 6 мл восстановленного раствора, для введения пациентам с массой тела менее 60 кг.
Максимальная доза составляет 10 000 ЕД (50 мг / 10 мл раствора), предназначенная для пациентов с массой тела 90 кг и более.
График дозирования для пациентов с массой тела от 60 до 90 кг выглядит следующим образом:
- от ≥ 60 до <70 = 7000 ЕД (35 мг / 7 мл)
- от ≥ 70 до <80 = 8000 ЕД (40 мг / 8 мл)
- от ≥ 80 до <90 = 9000 ЕД (45 мг / 9 мл)
Требуемая доза должна вводиться однократно внутривенно в течение примерно 10 секунд. Его можно вводить через ранее подключенный внутривенный контур, через который проходит физиологический раствор 0,9% хлорида натрия (9 мг / мл).
Препарат несовместим с растворами глюкозы, и хотя в соответствии с текущими терапевтическими критериями адъювантное антитромботическое лечение, которое может включать антиагреганты и антикоагулянты, следует назначать параллельно, никакие другие лекарства не следует добавлять в раствор тенектеплазы для инъекций.
Ссылки
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. П., Ордоньес, Дж. М., Калер, К. Л., Паредес, Т. Г., и Гарсия, GQ (2011). Эффективность и безопасность альтеплазы по сравнению с тенектеплазой при фибринолизе острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST. Кардиокор, 46 (4), 150-154.
- Бауэр С. и Вальцог Б.: Blut: ein Flüssiges Organsystem, в: Physiologie, 6-е изд; R Klinke et al (ред.). Штутгарт, Георг Тиме Верлаг, 2010.
- Фатович Д.М., Добб Г.Дж. и Клагстон Р.А. (2004). Пилотное рандомизированное исследование тромболизиса при остановке сердца (исследование TICA). Реанимация, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Гемостаз и свертывание крови, в: Учебник медицинской физиологии, 13-е изд., AC Guyton, JE Hall (ред.). Филадельфия, Elsevier Inc., 2016 г.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, и TNK в расследователях инсульта. (2005). Пилотное исследование безопасности повышения дозы тенектеплазы при остром ишемическом инсульте. Инсульт, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, в: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31-е изд., RF Schmidt et al (eds). Гейдельберг, Springer Medizin Verlag, 2010.