ТАХИФИЛАКСИЯ: ПРИЧИНЫ, СИМПТОМЫ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ - ЛЕКАРСТВО - 2025

Тахифилаксия феномен толерантности к действию препарата , которое происходит остро и быстро. Обычно это вызвано длительным воздействием того же лекарственного средства стимуляции, которое характеризуется быстрым уменьшением эффекта указанного лекарственного средства.

Также известное как десенсибилизация, адаптация, отсутствие реакции или подавление регуляции, тахифилаксия вызывается непрерывной стимуляцией биохимических рецепторов, на которые действуют лекарства. Непрерывная стимуляция рецепторов агонистами вызывает это явление.

Агонисты - это препараты, которые связываются с физиологическими рецепторами и имитируют регуляторные эффекты эндогенного сигнального соединения. Например, если у пациента аллергия на лекарство, может быть проведена десенсибилизирующая терапия.

При этой терапии вводятся крошечные дозы препарата, которые увеличиваются очень медленно и непрерывно, пока не будут достигнуты полные дозы, необходимые пациенту. Таким образом, знание фармакодинамики используется для снижения чувствительности пациента и обеспечения того, чтобы он получил необходимое лечение.

Важно различать термины толерантность и тахифилаксия. Можно сказать, что тахифилаксия - это разновидность фармакологической толерантности; толерантность при тахифилаксии бывает быстрой и острой, тогда как толерантность к лекарствам - постепенный процесс.

Десенсибилизация может привести к временной недоступности рецептора для лекарственного средства или к снижению синтеза рецептора, и, следовательно, на поверхности клетки будет доступно меньше рецепторов.

причины

Структурная модификация рецепторов

Рецепторы инициируют регуляцию биохимических процессов и физиологических функций и подвергаются множественному гомеостатическому и регуляторному контролю.

В качестве гомеостатической реакции клеточной защиты на чрезмерную стимуляцию происходит изменение конфигурации рецептора, которое вызывает неспособность образовывать комплекс агонист-рецептор или, наоборот, сильное связывание с агонистом без открытия ионного канала.

Когда происходит фосфорилирование рецепторов, их способность активировать второй каскад мессенджеров изменяется, хотя их структура все еще позволяет им соединяться с молекулой агониста.

Уменьшение количества рецепторов

При длительном воздействии агонистов организм считает, что на поверхности клетки имеется множество рецепторов, и в результате эндоцитоза рецепторы, которые «в избытке» проходят через мембрану.

Поскольку имеется меньше поверхностных рецепторов, которые можно соединить с агонистами, дозы, вводимые для достижения необходимых концентраций в плазме, увеличиваются, вызывая тахифилаксию.

Повышенный метаболический распад

Повторное воздействие одной и той же дозы некоторых лекарств приводит к постепенному снижению концентрации в плазме, как следствие усиленного метаболического распада лекарства в организме.

Поскольку он метаболизируется быстрее, концентрации в плазме постепенно снижаются, и скорость замещения при приеме равных доз не может компенсировать это снижение.

Физиологическая адаптация

Психологическая адаптация - это скорее причина толерантности, чем тахифилаксия, поскольку при приеме некоторых лекарств она протекает постепенно.

Однако этот механизм служит для объяснения некоторых случаев тахифилаксии, поскольку некоторые фармакологические эффекты могут уменьшаться в результате гомеостатической реакции организма.

Примером этого является гипотензивный эффект тиазидных диуретиков, который ограничивается активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

симптомы

Симптомы тахифилаксии в основном ограничиваются отсутствием эффекта от вводимого лекарства; поэтому постоянство симптомов, которые пытаются улучшить, несмотря на продолжающийся прием лекарств, является обычным явлением.

Несмотря на продолжающийся прием лекарств, были описаны симптомы, соответствующие симптомам отмены, особенно у пациентов, получающих антидепрессанты и опиоиды.

диагностика

Для диагностики тахифилаксии симптомы толерантности к препарату необходимо дифференцировать от признаков и симптомов зависимости, которые, хотя оба сосуществуют и имеют схожие клеточные механизмы, не относятся к одной и той же концепции, и их значение сильно различается.

При тахилаксии требуется увеличение дозы для достижения тех же эффектов, которые были первоначально достигнуты при более низких дозах. Однако при зависимости у человека возникает компульсивная потребность в употреблении препарата для нормального функционирования.

В случаях зависимости мозг постоянно адаптируется к высоким уровням препарата и, по-видимому, функционирует нормально из-за начальной функциональной толерантности к препарату.

лечение

Не существует лечения, которое предотвращает или регулирует тахифилаксию. Пациента с этим заболеванием следует подбирать индивидуально, и следует учитывать возможность увеличения доз до достижения желаемого эффекта или изменения лекарств, чтобы избежать токсичных доз.

В некоторых случаях дозу препарата можно увеличивать вдвое или втрое, если при этих дозах не существует риска токсичности и если это позволяет соотношение риска и пользы.

В других случаях риск интоксикации не позволяет постоянно увеличивать дозу препарата, и лекарство следует заменить на лекарство второго выбора, которое может достичь желаемого первоначального эффекта медленнее.

Ссылки

1. Гудман и Гилман. Фармакологические основы терапии. MC Graw Hill. 12-е издание. Глава 3. Фармакодинамика: молекулярные механизмы действия лекарств. (2012) С. 68.
2. Фриман, B; Бергер, Дж. Основной обзор анестезиологии. Часть первая: базовый экзамен. Мак Гроу Хилл. Глава 43: Толерантность к лекарствам и тахифилаксия. Получено с: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Стивен Таргам. Выявление и лечение антидепрессивной тахифилаксии. Национальная медицинская библиотека США. Национальные институты здоровья. Innov Clin Neurosci. 2014 март-апрель; 11 (3-4): 24–28. Опубликовано в Интернете с марта по апрель 2014 г. Получено с: nlm.nih.gov
4. Грегори Кац, доктор медицины. Тахифилаксия / толерантность к антидепрессивным препаратам: обзор. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - No. 2 (2011). Получено с: cdn.doctorsonly.co.il