СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ: ДЛЯ ЧЕГО ОНИ НУЖНЫ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ - ЛЕКАРСТВО

Сульфонилмочевины - это группа лекарств, называемых пероральными гипогликемическими средствами. То есть они снижают уровень глюкозы в крови, и по этой причине они используются для лечения сахарного диабета у взрослых, который не зависит от инсулина. Их принимают внутрь.

Сахарный диабет - это заболевание, при котором нарушается выработка инсулина или рецепторов этого гормона. Глюкозе необходим инсулин для проникновения во многие ткани, например, в скелетные мышцы. Когда инсулин не работает, глюкоза не может поступать и накапливаться в кровотоке.

Схема регулирования уровня сахара в крови (Источник: Rhcastilhos через Wikimedia Commons)

В результате уровень глюкозы в крови увеличивается, но доступность глюкозы для тканей снижается. Это вызывает чувство усталости, голода, жажды, увеличение диуреза и, во многих случаях, снижение веса.

Есть два типа диабета: тип I и тип II. Диабет I типа можно лечить только инсулином (инсулинозависимый), потому что организм больше не производит его. Его также называют ювенильным диабетом, потому что он обычно возникает в раннем возрасте.

Диабет II типа или диабет взрослых вызван снижением секреции инсулина или проблемами с рецепторами инсулина. Этот тип диабета можно лечить с помощью сульфонилмочевины.

Для чего они

Сульфонилмочевины используются для снижения уровня глюкозы в крови, то есть они являются гипогликемическими препаратами. Этот эффект достигается за счет повышения уровня инсулина. Он используется у пациентов с сахарным диабетом II типа или у взрослых.

Это препараты, которые хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их принимают внутрь. Все препараты сульфонилмочевины метаболизируются в печени, и конечные продукты этого метаболизма выводятся с мочой.

Гипогликемический эффект сульфонилмочевины был обнаружен в 1942 году случайно у экспериментальных животных. Впоследствии их использование в качестве пероральных гипогликемических средств было расширено, и первым лекарством из этой группы, которое использовалось для этой цели, был карбутамид.

Карбутамид был прекращен из-за его вредного воздействия на костный мозг, но он позволил разработать большую группу так называемых сульфонилмочевины «первого поколения». С тех пор было разработано более 20 препаратов этой группы, и их использование распространилось по всему миру.

В настоящее время существует две основные группы сульфонилмочевины: 1) сульфонилмочевины первого поколения и 2) сульфонилмочевины второго поколения. По своему гипогликемическому эффекту последние примерно в 100 раз мощнее первого поколения.

Механизм действия

Механизм действия этих препаратов заключается в стимуляции секреции инсулина (гормона) β-клетками поджелудочной железы (эндокринная часть поджелудочной железы). Хотя это увеличивает уровень инсулина в плазме, эти препараты также снижают метаболизм гормона в печени.

Эти эффекты регистрируются как кратковременное (острое) действие препарата, однако при хроническом применении этих препаратов стимулирующее действие клеток поджелудочной железы заметно снижается, но влияние на снижение уровней глюкоза в крови.

Объяснение этого явления до конца не выяснено. Во-первых, считается, что инсулин сильнее влияет на органы-мишени. С другой стороны, хроническая гипергликемия снижает секрецию инсулина из-за токсического эффекта, а снижение уровня глюкозы в крови снижает этот эффект.

Острый эффект сульфонилмочевины на β-клетки поджелудочной железы происходит потому, что они связывают и блокируют АТФ-чувствительный калиевый канал. Это деполяризует клетку (возбуждает) и увеличивает поступление кальция через потенциалзависимые каналы и инициирует секрецию инсулина.

Эффект хронического употребления сульфонилмочевины, по-видимому, сопровождается подавлением этих рецепторов на поверхности β-клеток поджелудочной железы. Если хроническое введение прекращается, острая реакция β-клеток на сульфонилмочевину восстанавливается.

У пациентов с сахарным диабетом II типа, принимающих сульфонилмочевины, наблюдается повышение концентрации рецепторов инсулина в моноцитах (клетках крови), адипоцитах (жировых клетках) и эритроцитах (красных кровяных тельцах). Сообщалось также о снижении глюконеогенеза в печени.

Печеночный глюконеогенез - это синтез глюкозы печенью из негликозидных веществ.

Побочные эффекты

В настоящее время побочные эффекты от приема сульфонилмочевины возникают не очень часто. Их частота составляет примерно 4% у пациентов, принимающих сульфонилмочевины первого поколения, и несколько ниже у тех, кто принимает препараты второго поколения.

Сульфонилмочевины могут вызывать гипогликемию, включая гипогликемическую кому. Это может происходить особенно у пожилых пациентов с плохой функцией печени и почек и при приеме сульфонилмочевины длительного действия.

Сульфонилмочевины можно классифицировать по их периоду полувыведения, чтобы снизить риск гипогликемии. Чем короче период полувыведения, тем ниже риск гипогликемии и наоборот. В неотложных случаях по этой причине назначают внутривенное вливание растворов глюкозы.

Одновременный прием сульфонилмочевины с сульфонамидами, дикумаролом, салицилатами, этанолом, фенилбутазоном или клофибратом усиливает действие сульфонилмочевины и увеличивает риск гипогликемии.

Другие побочные эффекты, которые могут сопровождать прием сульфонилмочевины:

- Тошнота и рвота

-Желтый оттенок слизистых оболочек

-Агранулоцитоз (значительное снижение количества лейкоцитов)

-Гемолитические или апластические анемии (снижение количества эритроцитов из-за разрушения или отсутствия продукции соответственно)

-Гиперчувствительные (аллергические) реакции

-Дерматологические реакции (кожные проблемы)

Торговые наименования

Сульфонилмочевины подразделяются на две большие группы: первое и второе поколение. Ниже перечислены наиболее важные и часто используемые члены каждой группы. Их торговые наименования указаны в скобках в прилагаемом списке для каждого компонента каждой группы.

Гибенкламид, сульфонилмочевина второго поколения (Источник: Fvasconcellos, 21:27, 16 апреля 2007 г. (UTC) через Wikimedia Commons)

Сульфонилмочевины первого поколения включают толбутамид, ацетогексамид, толазамид и хлорпропамид. Более сильнодействующие препараты второго поколения включают глибурид или глибенкламид, глипизид, гликлазид и глимепирид.

Сульфонилмочевины первого поколения

Включены некоторые торговые наименования. Общее название выделено жирным шрифтом и курсивом.

Глибурид или глибенкламид (МИКРОНАЗА и ДИАБЕТА таблетки 1,25, 2,5 и 5 мг, таблетки ГЛИНАЗА 1,5, 3 и 6 мг)

Глипизид (Glucotrol, SINGLOBEN 5 и 10 мг таблетки)

Гликлазид (ДИАМИКРОН 60 мг)

Глимепирид (АМАРИЛ 2 и 4 мг)

Существуют коммерческие препараты, в которых некоторые препараты сульфонилмочевины сочетаются с другими пероральными противодиабетическими средствами, не включенными в этот список.

Ссылки

Эшкрофт, FM, и Гриббл, FM (2000). Стимуляция секреции инсулина сульфонилмочевиной: уроки изучения клонированных каналов. J Осложнения диабета.
Физиологические основы медицинской практики Беста и Тейлора, 12-е изд, (1998) Уильям и Уилкинс.
Ганонг, У. Ф., и Барретт, К. Э. (2012). Обзор медицинской физиологии Ганонга. McGraw-Hill Medical.
Гудман и Гилман А. (2001). Фармакологические основы терапии. Издание десятое. McGraw-Hill
Мейерс, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Обзор медицинской фармакологии. Lange Medical Publications.

СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ: ДЛЯ ЧЕГО ОНИ НУЖНЫ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ - ЛЕКАРСТВО - 2025