ФИБРИНОГЕН: ФУНКЦИЯ, ВЫСОКИЕ И НИЗКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ, НОРМАЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ - БИОЛОГИЯ - 2025

Фибриноген представляет собой гликопротеин плазмы , который, будучи вырезать с помощью фермента , известного как тромбин превращается в фибрин, один из наиболее распространенных белковых компонентов , образующих сгустки крови (один из 13 факторов , участвующих в процессе свертывания крови).

Это большой белок, который весит приблизительно 340 кДа и состоит из двух симметричных молекулярных «строительных блоков», каждый из которых образован тремя различными полиморфными полипептидными цепями, известными как Aα, Bβ и γ, которые ковалентно связаны друг с другом. через 29 дисульфидных мостиков.

Структурная схема фибриногена человека (Источник: 5-HT2AR через Wikimedia Commons)

Структурно в фибриногене можно выделить три домена или области: два концевых домена, называемых «доменами D», и центральный домен, называемый «доменом E». Центральный домен с каждой стороны связан с доменом D благодаря массиву полипептидов.

Каждый из трех типов цепей, составляющих этот белок, продуцируется в печени в результате экспрессии трех различных генов, каждый из которых находится на хромосоме номер 4 у человека.

Функция фибриногена

Гемостаз (предотвращение кровопотери)

Фибриноген - это белок-предшественник полипептида, известного как фибрин, который является одним из основных компонентов сгустков крови у млекопитающих, поэтому говорят, что он активно участвует в поддержании гемостаза.

В местах, где тело страдает какой-либо травмой или травмой, фибриноген расщепляется белком с протеолитической активностью, известным как α-тромбин. Разрез высвобождает с N-концевых концов цепей Aα и Bβ два фибринопептида, называемых фибринопептидом A и фибринопептидом B.

Оба пептида могут спонтанно полимеризоваться и сшиваться с образованием сгустка или временного фибринового матрикса, необходимого для предотвращения кровопотери и нормального восстановления тканей, которое происходит в конце каскада коагуляции.

Этот матрикс может быть дополнительно разрушен плазмином или другими протеазами, такими как эластаза, триптаза и некоторые катепсины.

Избегайте кровопотери

Помимо образования фибриновых сетей, фибриноген также может предотвращать кровопотерю, действуя как адгезивный белок, способствуя агрегации тромбоцитов или выступая в качестве начальной основы для образования сгустка.

Ремонт тканей

Продукты протеолиза фибриногена также были признаны промоторами событий, имеющих большое значение для восстановления тканей, таких как сужение сосудов, ангиогенез, направленная миграция и пролиферация клеток, таких как фибробласты, некоторые мышечные клетки. гладкие и лимфоциты.

Высокая концентрация в крови (значение)

Когда в организме запускаются воспалительные процессы, в клетках печени резко увеличивается экспрессия и синтез фибриногена, который, как считается, контролируется такими факторами, как интерлейкин-6 (IL-6), некоторые глюкокортикоиды и онкостатин М.

Фибриновый белок, образованный из фибриногена

По этой причине высокие значения этого белка в плазме могут указывать на наличие инфекций, рака, воспалительных заболеваний, травм и других.

В настоящее время появляется все больше доказательств того, что высокие уровни фибриногена в крови также могут быть связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая:

- Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

- Сердечные приступы и сердечно-сосудистые нарушения

- Тромбоэмболия (образование сгустков внутри кровеносного сосуда)

Увеличение фибриногена в плазме может способствовать «протромботическому» или «гиперкоагулированному» состоянию, поскольку этот белок более доступен для обработки и способствует образованию сгустков без наличия какой-либо травмы, в дополнение к образованию большего количества белок, из которого он может быть переработан.

К факторам, влияющим на повышение содержания фибриногена в плазме, относятся, кроме того, возраст, индекс массы тела, зависимость от сигарет, диабет и постменопаузальные состояния у женщин.

Это также связано с инсулином натощак, холестерином липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и количеством лейкоцитов, но обратно пропорционально умеренному потреблению алкоголя, физической активности и заместительной гормональной терапии.

Низкая концентрация в крови (значение)

Низкая концентрация или дефицит фибриногена в крови может быть вызван тремя различными патологическими состояниями: афибриногенемией, гипофибриногенемией и дисфибриногенемией.

Первое из трех связано с полным отсутствием фибриногена в плазме и может означать летальный риск потери крови после травмы, поэтому это может быть очень опасным состоянием.

афибриногенемия

Афибриногенемия также может проявляться венозными и артериальными тромбозами через активацию тромбоцитов, опосредованную тромбином. У женщин эта патология является причиной 50% случаев меноррагий (обильных менструальных кровотечений), а беременные с афибриногенемией имеют более высокий риск развития тяжелых акушерских осложнений.

гипофибриногенемия

Гипофибриногенемия, с другой стороны, связана с аномально низким уровнем этого белка, то есть концентрациями от 0,2 до 0,8 г / л. Это в основном бессимптомное состояние, хотя оно также может вызвать сильное кровотечение.

Пациенты с этим заболеванием могут страдать от болезни, известной как болезнь накопления фибриногена, которая возникает из-за накопления агрегатов фибриногена в эндоплазматическом ретикулуме фибриноген-продуцирующих гепатоцитов.

Dysfibrinogenemia

Наконец, дисфибриногенемия - это состояние нормального уровня фибриногена, которое не работает должным образом и вместо кровотечения связано с риском тромбоза.

Кроме того, хронический или стойкий дефицит фибриногена с течением времени может быть связан с некоторыми приобретенными состояниями, такими как последняя стадия заболевания печени или тяжелое недоедание.

Нормальные значения фибриногена

Фибриноген, как уже упоминалось, синтезируется в клетках печени (гепатоцитах), его период полураспада составляет более или менее 100 часов, а его нормальная концентрация в плазме крови вместе с другими циркулирующими компонентами составляет около 9 микромолей. на литр, что составляет около 1,5 и 4,5 г / л.

Однако эта концентрация превышает минимальную концентрацию, необходимую для поддержания гемостаза, которая составляет от 0,5 до 1 г / л.

Ссылки

1. Херрик С., Блан-Брюде О., Грей А. и Лоран Г. (1999). Фибриноген. Международный журнал биохимии и клеточной биологии, 31 (7), 741-746.
2. Камат, С., и Лип, GYH (2003). Фибриноген: биохимия, эпидемиология и детерминанты. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Лоу, Г. Д., Рамли, А., и Маки, И. Дж. (2004). Плазма фибриногена. Анналы клинической биохимии, 41 (6), 430-440.
4. Мосессон, М.В. (2005). Структура и функции фибриногена и фибрина. Журнал тромбоза и гемостаза, 3 (8), 1894-1904.
5. Мосессон, М. В., Зибенлист, КР, и Мех, Д. А. (2001). Строение и биологические особенности фибриногена и фибрина. Анналы Нью-Йоркской академии наук, 936 (1), 11-30.
6. Мюррей, Р.К., Граннер, Д.К., Мэйс, Пенсильвания, и Родвелл, VW (2014). Иллюстрированная биохимия Харпера. McGraw-Hill.
7. Неерман-Арбез, М., и Казини, А. (2018). Клинические последствия и молекулярные основы низкого уровня фибриногена. Международный журнал молекулярных наук, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Стоун, М.С., и Торп, Дж. М. (1985). Фибриноген плазмы - главный фактор риска коронарных заболеваний. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.