ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ: ВИДЫ, ЭФФЕКТЫ И ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ - ARTE - 2025

В трициклические антидепрессанты (ТЦА) являются одними из первых антидепрессантов обнаружены. Его название связано с его химической структурой, которая состоит из трех колец. Они эффективны при лечении депрессии, хотя они также используются при других состояниях, таких как биполярное расстройство, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, мигрень или хроническая боль.

Антидепрессивный эффект этих препаратов был обнаружен случайно, поскольку ранее были известны только их антигистаминные и седативные свойства. С момента этого открытия они использовались в качестве фармакологического лечения больше 30 лет. Его начали коммерциализировать в конце 50-х годов; и примерно в 1980-х годах его использование сократилось из-за «бума» селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Модель молекулы амитриптилина, трициклического антидепрессанта.

В настоящее время их назначают реже; так как они заменяются другими антидепрессантами, вызывающими меньше побочных эффектов. Однако они могут быть хорошим вариантом для некоторых людей, когда другие методы лечения не помогли.

Как действуют трициклические антидепрессанты?

Считается, что у людей, страдающих депрессией, наблюдается дисбаланс некоторых химических веществ в мозге, называемых нейротрансмиттерами. В частности, это связано с дефицитом норэпинефрина или серотонина.

Есть несколько сложных процессов, которые могут вызвать это снижение нейротрансмиттеров. Антидепрессанты действуют на один или несколько из них с одной целью: повысить уровень доступного норадреналина, дофамина или серотонина до безопасного уровня. Это привело бы к прерыванию депрессивных симптомов.

Трициклические антидепрессанты на самом деле включают пять препаратов в одном: ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналин, холинолитики и антимускариновые препараты, антагонист альфа-1-адренорецепторов и антигистамин.

Ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина

Основным механизмом действия трициклических антидепрессантов является ингибирование или блокирование так называемого «насоса обратного захвата моноаминов». В рамках моноаминов в данном случае мы говорим о серотонине и норэпинефрине.

Насос обратного захвата - это белок, расположенный в мембранах нейронов (нервных клеток головного мозга). Его функция состоит в том, чтобы «поглощать» серотонин и норэпинефрин, которые были ранее высвобождены, для их последующего разложения. В нормальных условиях он служит для контроля количества моноаминов, действующих в нашем мозгу.

В случае депрессии, поскольку этих веществ мало, не рекомендуется использовать обратный насос. Это потому, что эта сумма уменьшится еще больше. Таким образом, задача трициклических антидепрессантов - блокировать этот насос обратного захвата. Таким образом, он работает за счет увеличения уровня упомянутых нейротрансмиттеров.

Однако гарантия того, что эффекты, достигнутые с помощью антидепрессанта, сохранятся в течение долгого времени (даже если его прекратить принимать), является то, что эта блокада вызывает изменения в мозге.

Когда в синаптическом пространстве (между двумя нейронами, которые соединяются, обмениваясь информацией) больше серотонина или норадреналина, регулируются рецепторы, ответственные за захват этих веществ.

При депрессии мозг изменяется, вырабатывая множество рецепторов моноаминов. Его цель - компенсировать их отсутствие, хотя это не очень успешно.

Напротив, трициклические антидепрессанты повышают уровень моноаминов в синапсе. Рецепторный нейрон улавливает это увеличение, и количество его рецепторов постепенно уменьшается; поскольку они вам больше не нужны.

При каких условиях рекомендуются трициклические антидепрессанты?

Тем не менее, трициклические антидепрессанты очень эффективны для лечения:

- Фибромиалгия.

- Боль.

- Мигрень.

- Тяжелая депрессия. Кажется, что чем сильнее депрессия, тем эффективнее это лечение. Кроме того, это более целесообразно тем людям, у которых депрессия является эндогенной и имеет генетические компоненты.

- Седативные или снотворные (для сна).

При каких условиях они не рекомендуются?

По логике, этот вид препарата не рекомендуется в следующих случаях:

- Пациенты с низкой толерантностью к задержке мочи, запорам и дневным седативным средствам.

- Людям с любыми сердечными заболеваниями.

- Пациенты с избыточным весом.

- Тем, у кого высокий риск суицида. Поскольку трициклические антидепрессанты токсичны при передозировке, и такие пациенты могут использовать их для этой цели.

- Пациенты, которые принимают несколько других лекарств одновременно, так как могут возникнуть нежелательные лекарственные взаимодействия.

- Людям с некоторым слабоумием.

- Люди с эпилепсией, так как это увеличивает частоту приступов.

С другой стороны, эти препараты обычно не рекомендуются для людей младше 18 лет и могут быть опасны во время периодов беременности, кормления грудью (поскольку они проникают в грудное молоко), если употребляются алкоголь или другие наркотики, лекарства или добавки.

Поглощение, распределение и устранение

Трициклические антидепрессанты вводятся перорально и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Они очень хорошо растворяются в липидах, что позволяет быстро и быстро распределяться по организму.

Однако до этого распределения они претерпевают первый метаболизм в печени. Некоторые исследования показывают, что примерно 30% потерянных веществ реабсорбируется в кишечном тракте с желчью.

После реабсорбции трициклические антидепрессанты проникают через гематоэнцефалический барьер. Фактически, эти антидепрессанты имеют сильное сродство с мозгом и миокардом. Трициклические антидепрессанты имеют в 40 раз больше сродства с мозгом и в 5 раз больше с миокардом, чем другие ткани тела.

Наконец, они метаболизируются в печени и переходят в почечную систему для вывода. Большая часть вещества будет удалена в течение максимум 36 часов при нормальных условиях. Это удаление почек важно учитывать в случае передозировки.

Сколько времени нужно, чтобы вступить в силу?

Они вступают в силу примерно через две-четыре недели. Чтобы в нервной системе произошли действительно стойкие изменения, их нужно принимать не менее полугода. Хотя в случае рецидива депрессии может быть рекомендовано более длительное лечение (два года и более).

После этого цикла дозу постепенно снижают до полной отмены. Если его остановить раньше, симптомы могут быстро вернуться. Кроме того, при резком прекращении приема препарата могут возникнуть симптомы отмены.

Весь этот процесс должен проходить под надлежащим наблюдением квалифицированного медицинского работника.

Типы трициклических антидепрессантов

Не все трициклические антидепрессанты действуют одинаково. Каждый из них имеет небольшие вариации, что позволяет адаптировать его к индивидуальной ситуации каждого пациента.

Как правило, существует два класса трициклических антидепрессантов:

Третичные амины

Строение третичных аминов. Источник: Kes47 (?)

Они сильнее влияют на повышение серотонина, чем на норэпинефрин. Однако они вызывают больший седативный эффект, большие антихолинергические эффекты (запор, помутнение зрения, сухость во рту) и гипотонию.

В эту группу входят такие антидепрессанты, как имипрамин (первый поступивший в продажу), амитриптилин, тримипрамин и доксепин.

Доксепин и амитриптилин, по-видимому, являются наиболее седативными типами трициклических антидепрессантов. Кроме того, вместе с имипрамином они чаще всего вызывают увеличение веса.

Третичные амины больше подходят депрессивным людям, имеющим проблемы со сном, беспокойство и возбуждение.

Вторичные амины

Структура вторичных аминов. Источник: Kes47 (?)

Именно они повышают уровень норадреналина в большей степени, чем серотонин, и вызывают раздражительность, чрезмерную стимуляцию и нарушения сна. Они рекомендуются пациентам с депрессией, которые чувствуют себя вялыми, вялыми и утомленными. Примером этого типа трициклического антидепрессанта является дезипрамин.

Следует упомянуть некоторые трициклические антидепрессанты:

- Мапротилин : относится к группе вторичных аминов и вызывает учащение приступов.

- Амоксапин: действует как антагонист рецепторов серотонина (который увеличивает количество серотонина в синапсе). Он обладает нейролептическими свойствами, поэтому может быть рекомендован пациентам с психотическими симптомами или маниакальными эпизодами.

- Кломипрамин: это один из самых мощных трициклических антидепрессантов с точки зрения блокирования обратного захвата серотонина, а также норадреналина. Было показано, что он эффективен при обсессивно-компульсивном расстройстве, хотя в высоких дозах он увеличивает риск судорог.

- Нортриптилин: как и дезипрамин, он является одним из трициклических антидепрессантов с побочными эффектами, которые лучше переносятся пациентами.

- Протриптилин

- Лофепрамин

Отрицательные побочные эффекты

Головокружение и сонливость

Одним из побочных эффектов трициклических антидепрессантов является блокада так называемых адренергических рецепторов альфа 1. Вызывает снижение артериального давления, головокружение и сонливость.

Помутнение зрения, сухость во рту или запор

С другой стороны, трициклические антидепрессанты блокируют рецепторы ацетилхолина (M1). Это приводит к побочным эффектам, таким как помутнение зрения, запор, сухость во рту и сонливость.

Увеличение веса

Еще один эффект трициклических антидепрессантов - блокировка гистаминовых H1 рецепторов в головном мозге. Это приводит к антигистаминному эффекту, то есть к сонливости и увеличению веса (из-за повышенного аппетита).

Другие наблюдаемые побочные эффекты включают задержку мочи, седативный эффект, повышенное потоотделение, тремор, сексуальные дисфункции, спутанность сознания (в основном у пожилых людей) и токсичность передозировки.

Седативный эффект, который может вызвать несчастный случай

Поскольку трициклические антидепрессанты вызывают симптомы седативного действия, не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами. Поскольку, если вы находитесь под его влиянием, возрастает риск пострадать или стать причиной несчастного случая.

Чтобы уменьшить эти проблемы и избежать дневной сонливости, врач может посоветовать принимать эти препараты на ночь; перед сном.

Повышают риск самоубийства

У некоторых подростков и молодых людей после начала приема трициклических антидепрессантов обнаруживаются суицидальные желания. По-видимому, это связано с первыми неделями приема лекарства или после увеличения дозы.

Исследователи не знают, связаны ли эти идеи с самой депрессией или с действием антидепрессантов.

Некоторые считают, что это может быть связано с тем, что на ранних этапах лечения беспокойство и возбуждение становятся более выраженными. Это может привести к тому, что, если есть какие-то предыдущие идеи о самоубийстве (очень часто при депрессии), депрессивное чувство с достаточной энергией, чтобы совершить его.

Этот риск, по-видимому, уменьшается по мере прогрессирования лечения. Однако, если вы заметили резкое изменение, лучше как можно скорее обратиться к специалисту.

Может привести к передозировке, отравлению, коме и даже смерти

Задокументированы случаи злоупотребления трициклическими антидепрессантами или их неправильного использования. Например, у здоровых людей, стремящихся к общению и эйфории, за которыми следуют такие симптомы, как спутанность сознания, галлюцинации и временная дезориентация.

Отравление трициклическими антидепрессантами - не редкость. Смертельная доза дезипрамина, имипрамина или амитриптилина составляет 15 мг на 1 кг массы тела. Будьте осторожны с маленькими детьми, так как они могут превысить этот порог, приняв всего одну или две таблетки.

Злоупотребление этим типом антидепрессантов может вызвать, помимо усиления названных вторичных симптомов: тахикардию, лихорадку, изменение психического состояния, кишечную непроходимость, жесткость, сухость кожи, расширение зрачков, боль в груди, угнетение дыхания, кому и т. Д. даже смерть.

Серотониновый синдром

Трициклические антидепрессанты иногда могут вызывать этот синдром из-за чрезмерного накопления серотонина в нервной системе.

Однако в большинстве случаев он появляется, когда антидепрессанты сочетаются с другими веществами, которые дополнительно повышают уровень серотонина. Например, другие антидепрессанты, некоторые лекарства, обезболивающие или пищевые добавки, такие как зверобой.

Признаки и симптомы этого синдрома включают: беспокойство, возбуждение, потливость, спутанность сознания, тремор, лихорадку, потерю координации и учащенное сердцебиение.

Абстинентный синдром

Трициклические антидепрессанты не вызывают привыкания, поскольку они не вызывают «тяги» или желания принимать их снова. Однако их внезапное прекращение может вызвать симптомы отмены у некоторых людей. Они могут различаться в зависимости от типа препарата и длиться не более двух недель:

- Беспокойство, беспокойство и возбуждение.

- Перепады настроения и плохое настроение.

- Нарушение сна.

- Ощущение покалывания.

- Головокружение и тошнота.

- Гриппоподобные симптомы.

- Диарея и боли в животе.

Если постепенно прекратить прием антидепрессантов, эти симптомы не проявляются.

Ссылки

1. Коул, Р. (nd). Трициклические антидепрессанты: обзор EMS. Проверено 17 ноября, 2016.
2. Санчес, AJ (2013). Психофармакология депрессии. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Шталь, С.М. (1997). Психофармакология антидепрессантов. Мартин Дуниц: Великобритания.
4. Клиническая картина токсичности трициклических антидепрессантов. (SF). Получено 17 ноября 2016 г. из MedScape.
5. Трициклические антидепрессанты. (SF). Получено 17 ноября 2016 г. с сайта Patient.info.
6. Трициклические антидепрессанты и тетрациклические антидепрессанты. (2016, 28 июня). Получено в MayoClinic.