СИНДРОМ ЖУБЕРА: СИМПТОМЫ, ПРИЧИНЫ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕЙРОПСИХОЛОГИЯ - 2026

Синдром Жубер это генетическое нарушение характеризуется снижение мышечного тонуса, проблемы координации, аномальные движения глаз, дыхания образцы и измененную умственную отсталость (Жубер синдром Foundation, 2016).

Все эти изменения происходят из-за аутосомно-генетической передачи, которая вызывает серьезные аномалии мозга, сокращение червя мозжечка, а также аномалии в структуре ствола мозга (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016).

Кроме того, синдром Жубера является частью группы заболеваний, называемых цилиопатиями, которые связаны с дисфункцией части клеток, называемых ресничками. Фонд синдрома Жубера, 2016).

Первоначальное описание этой патологии было сделано Мари Жубер и соавторами в 1968 году, при этом были описаны четыре случая. У пациентов отмечалось частичное или полное отсутствие червя мозжечка, эпизодический неонатальный синдром гипноэ-гиперноэ, аномальные движения глаз, атаксия и умственная отсталость (Angemi and Zucotti, 2012).

Кроме того, этот синдром также был связан с различными полиорганными изменениями, такими как фиброз печени, полидактилия, нефроноптиз или дистрофия сетчатки (Angemi and Zucotti, 2012).

С точки зрения лечения, в настоящее время нет лекарства от синдрома Жубера. Терапевтические вмешательства направлены на симптоматический контроль и поддержку, физическую и интеллектуальную стимуляцию детей и трудотерапию (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016).

Особенности синдрома Жубера

Синдром Жубера (СП) - это тип патологии генетического происхождения, который характеризуется врожденным пороком развития в областях ствола мозга и агенезией (частичное или полное отсутствие) или гипоплазией (неполное развитие) червя мозжечка, что может вызвать (Офатнет, 2009).

Более конкретно, на анатомическом уровне для него характерен так называемый молярный признак среднего мозга: агенезия или гипоплазия червя мозжечка, сужение верхних ножек мозжечка с утолщением, удлинением и отсутствием перекреста, а также глубокая межподъязычная ямка (Angemi and Zuccoti, 2012).

Это заболевание может поражать многие области и органы тела, поэтому признаки и симптомы значительно различаются у разных людей (Национальная медицинская библиотека США, 2011).

Большинство пострадавших страдают ослабленным мышечным тонусом (гипотония) и нарушениями координации движений (атаксия). Другими характерными особенностями являются: эпизоды измененного дыхания, нистагма (непроизвольное и аритмичное движение глаз), задержка моторного развития и различные интеллектуальные трудности (Национальная медицинская библиотека США, 2011).

Статистика

Распространенность синдрома Жубера оценивается примерно в 1/80 000–1 / 100 000 случаев живорождений. Во всем мире зарегистрировано более 200 клинических случаев (Angemi and Zuccoti, 2012).

Многие специалисты считают эти цифры заниженными, так как синдром Жубера имеет широкий спектр проявлений и широко не диагностируется (Национальная медицинская библиотека США, 2011).

симптомы

Многие клинические симптомы синдрома Жубера более чем очевидны в детстве, у многих пораженных детей наблюдается значительная задержка моторики (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Наиболее частыми характеристиками клинического течения являются: отсутствие мышечного контроля (атаксия), измененный характер дыхания (гиперкапния), апноэ во сне, аномальные движения глаз (нистагм) и низкий мышечный тонус (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

С другой стороны, некоторые из изменений, которые могут быть связаны с синдромом Жубера, включают: измененное развитие сетчатки, аномалии радужной оболочки, косоглазие, изменения почек и / или печени, выпячивание мембран, покрывающих мозг, среди прочего ( Национальная организация по редким заболеваниям, 2011 г.).

Все изменения, вызванные этим синдромом, охватывают несколько областей: неврологические, глазные, почечные и скелетно-мышечные изменения (Bracanti et al., 2010).

Неврологические расстройства ( Bracanti et al., 2010)

Наиболее характерными неврологическими изменениями синдрома Жубера являются Bracanti et al., 2010): гипотония, атаксия, генерализованная задержка развития, интеллектуальные изменения, изменение дыхательных паттернов и аномальные движения глаз.

• Гипотония: мышечная слабость - один из симптомов, который можно увидеть раньше, в неонатальный период или в раннем детстве. Хотя мышечная слабость - это клиническое проявление, которое присутствует при большом количестве патологий, ее совместное проявление с другими изменениями позволяет поставить диагноз синдрома Жубера.
• Атаксия : начальная мышечная слабость обычно прогрессирует до атаксии или значительной моторной несогласованности. Значительный дисбаланс и нестабильность часто развиваются в первые годы самостоятельной ходьбы.
• Респираторные расстройства : респираторные нарушения появляются вскоре после рождения и обычно улучшаются по мере развития, даже исчезают примерно в возрасте шести месяцев. Наиболее характерное изменение - это кратковременные эпизоды апноэ (прерывание дыхания), за которыми следуют эпизоды гиперпноэ (учащение дыхания).
• Аномальные движения глаз : глазодвигательная атаксия является одной из наиболее частых характеристик, она проявляется в виде трудностей при визуальном наблюдении за объектами, сопровождаемых компенсаторными движениями головы, снижением медленного отслеживания глаз, среди прочего. Кроме того, у этих пациентов часто наблюдается нистагм. Все эти изменения не зависят от конкретных глазных аномалий, существующих на физическом уровне.
• Задержка в развитии: во всех случаях наблюдается различная задержка в развитии, в частности, речь и моторика страдают больше всего. С другой стороны, наличие интеллектуальных изменений также является обычным явлением, однако это не является существенной характеристикой, во многих случаях может появиться нормальный интеллект, а в других - в пределах.
• Пороки развития ЦНС: помимо описанных выше клинических изменений, существуют различные изменения центральной нервной системы, которые обычно связаны с возникновением синдрома Жубера: гидроцефалия, расширение задней черепной ямки, изменения мозолистого тела, кисты в белом веществе, гематомы гипоталамуса, отсутствие гипофиза, аномалии миграции нейронов, изменения и дефекты корковой организации, среди прочего.

Заболевания глаз (Bracanti et al., 2010)

На физическом уровне сетчатка является одним из органов, пораженных синдромом Жубера. Изменения в этом органе проявляются в виде дистрофии сетчатки из-за прогрессирующей дегенерации клеток, ответственных за фоторецепцию.

На клиническом уровне глазные изменения могут варьироваться от врожденной слепоты сетчатки до прогрессирующей дегенерации сетчатки.

С другой стороны, также можно наблюдать наличие колобомы. Это глазное изменение является врожденным дефектом, который поражает глазную радужку и выглядит как отверстие или щель.

Почечные изменения ( Bracanti et al., 2010)

Патологии, связанные с функцией почек, затрагивают более 25% людей, страдающих синдромом Жубера.

Во многих случаях аномалии почек могут оставаться бессимптомными в течение нескольких лет или проявляться неспецифическими признаками, пока не перейдут в острую или хроническую почечную недостаточность.

Опорно - расстройства (Bracanti и др., 2010)

Из первых описаний этой патологии частой клинической находкой является полидакциалия (генетическое заболевание, при котором увеличивается количество пальцев рук и ног).

Кроме того, часто наблюдаются орофациальные или структурные аномалии на уровне позвоночника.

причины

Экспериментальные исследования классифицировали синдром Жубера как аутосомно-рецессивное заболевание (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Аутосомно-рецессивное генетическое заболевание означает, что для проявления признака или заболевания должны присутствовать две копии аномального гена (National Institutes of Health, 2014).

Следовательно, рецессивное генетическое изменение происходит, когда человек наследует один и тот же аномальный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает только одну копию гена, связанного с заболеванием, он будет носителем, но не будет проявлять симптомов (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Более того, по крайней мере десять генов были идентифицированы как одна из возможных причин синдрома Жубера (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Мутация в гене AHI1 является причиной этого патологического состояния примерно в 11% пострадавших семей. У людей с этим генетическим изменением часто наблюдаются нарушения зрения из-за развития дистрофии сетчатки (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Мутация гена nphp1 является причиной примерно 1-2% случаев синдрома Жубера. У людей с этим генетическим изменением часто встречаются почечные изменения (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

С другой стороны, мутация гена CEP290 является причиной 4-10% случаев синдрома Жубера (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Кроме того, мутации в генах TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 и JBTS9 также связаны с развитием синдрома Жубера (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

диагностика

Диагноз синдрома Жубера ставится на основании физических симптомов. Необходимо проводить как подробное физическое обследование, так и использовать различные диагностические тесты, особенно магнитно-резонансную томографию (Ophatnet, 2009).

Кроме того, молекулярно-генетические тесты также часто используются для выявления генетических изменений, которые были продемонстрированы в 40% случаев синдрома Жубера (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

С другой стороны, пренатальный диагноз этой патологии также можно поставить с помощью ультразвукового исследования плода и молекулярного анализа, особенно в семьях с генетическим анамнезом синдрома Жубера (Ophatnet, 2009).

Диагностическая классификация

Когда наиболее характерные признаки синдрома Жубера проявляются в сочетании с одной или несколькими дополнительными физическими патологиями, может быть поставлен диагноз синдрома Жубера и связанных с ним расстройств (JSRD) (Национальная медицинская библиотека США, 2011).

Следовательно, в зависимости от типа сопутствующей патологии, связанной с наличием синдрома Жубера, мы можем найти его подтипы. Однако система классификации синдрома Жубера все еще находится в эволюционной фазе из-за открытия генетического вклада и более глубокого понимания фенотипических корреляций.

Таким образом, мы можем найти (Bracanti et al., 2010):

• Синдром чистого Жубера (SJ): помимо аномалий, связанных с молярным знаком, у пациентов наблюдаются неврологические симптомы, характеризующиеся атаксией, задержкой развития и нарушениями дыхания и координации глаз. Это не связано с другими физическими изменениями.
• Синдром Жубера с глазными дефектами (JS-O): помимо неврологических характеристик, присутствуют физические изменения, связанные с дистрофией сетчатки.
• Синдром Жубера с почечными дефектами (СП-Р) : помимо неврологических характеристик, есть физические изменения, связанные с почечными патологиями.
• Синдром Жубера с окуло-почечными дефектами ( JS-OR ): Помимо неврологических характеристик, существуют физические изменения, связанные с дистрофией сетчатки и почечными патологиями.
• Синдром Жубера с дефектами печени ( JS-H ): характерные симптомы синдрома Жубера связаны с наличием печеночных, хориоретинальных или клобом в зрительном нерве.
• Синдром Жубера с пальцевидно-оро-лицевым дефектом (JS-OFD): неврологические симптомы появляются вместе с физическими изменениями, такими как дольчатый или раздвоенный язык, уздечка щеки, полидактилия и другие.

лечение

Лечение, используемое при синдроме Жубера, является симптоматическим и поддерживает основные патологии. Помимо фармакологических вмешательств, обычно используется ранняя стимуляция на физическом и когнитивном уровнях (Национальный институт неврологических расстройств и Сток, 2016).

Когда респираторные нарушения значительны, особенно на начальных этапах жизни, необходимо контролировать респираторную функцию (Национальный институт неврологических расстройств и Сток, 2016).

С другой стороны, выявление и контроль дегенерации глаз, почечных осложнений и остальных осложнений, связанных с синдромом Жубера, необходимо проводить как можно раньше, чтобы скорректировать терапевтические меры (Национальный институт неврологических расстройств и Сток, 2016). .

Ссылки

1. Анджеми Дж. И Зуккотти Дж. (2012). Обновления о синдроме Жубера. АЛКМЕОН.
2. Бранкати, Ф., Даллапиккола, Б., и Валенте, Э. (2010). Синдром Жубера и связанные с ним расстройства. Получено из Журнала редких заболеваний Орфанета: ojrd.biomedcentral.com/
3. Медицина, ООН (2011). Синдром Жубера. Получено с домашней страницы Genetics Ссылка: ghr.nlm.nih.gov
4. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. (2016). Что такое синдром Жубера? Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта: ninds.nih.gov.
5. НОРД. (2011). Синдром Жубера. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям: rarediseases.org.
6. Сиротка. (2009). Синдром Жубера. Получено с orpha.net.