СИНДРОМ ДИГОРДЖИ: СИМПТОМЫ, ПРИЧИНЫ, ЛЕЧЕНИЕ - ЛЕКАРСТВО - 2025

Синдром Диджордже представляет собой заболевание генетического происхождения , что проявляется в развитии смежных пороков развития структуры сердца, лица, тимуса и паращитовидных желез.

На клиническом уровне они вызовут широкий спектр медицинских осложнений, среди которых иммунодефицит, гипокальциемия, болезни сердца и психические расстройства.

Что касается этиологического происхождения, это связано с генетическим изменением хромосомы 22. Из-за этого его также называют синдромом делеции 22q11.2.

Диагностика основана на выявлении основных клинических признаков посредством физического осмотра и различных лабораторных тестов: аналитического и иммунологического обследования, УЗИ брюшной полости, эхокардиограммы и генетических исследований, в основном на основе флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Наконец, лечение этой патологии фокусируется на исправлении органических пороков развития и контроле медицинских осложнений. Таким образом, обычно используется терапия Т-лимфоцитами, добавки кальция, корректирующие операции и т. Д.

История и открытия

Эта патология была впервые описана американским педиатром Анджело М. ДиДжорджем в 1965 году. В своем клиническом отчете ДиГеродж описал врожденную патологию, определяемую недостаточным развитием или отсутствием паращитовидной железы и тимуса.

Позднее Шапель в 1918 году конкретно описал врожденные пороки, возникшие в результате этой патологии. Таким образом, синдром ДиДжорджи был назван второй причиной врожденных пороков сердца после синдрома Дауна.

Наконец, эта патология была клинически охарактеризована с помощью классической триады иммунодефицита, эндокринопатии с гипокальциемией и болезни сердца.

Более того, во многих случаях широкая симптоматическая неоднородность делеций, расположенных на хромосоме 22, подразумевает дифференциацию трех различных типов патологий на клиническом уровне:

- синдром ДиДжорджи

- Велокардиофациальный синдром

- Кардиофациальный синдром

Характеристики синдрома Ди Джорджи

Источник изображения: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

Синдром ДиДжорджи, также известный как синдром делеции 22q11.2, - это заболевание, вызванное генетическим дефектом, который приводит к развитию различных телесных и органических пороков.

В этом смысле этот синдром в основном возникает из-за дефектных процессов развития во время пренатальной фазы или фазы гестации, локализованных в основном на 3-й и 8-й неделе беременности.

В частности, примерно на 5-й неделе беременности в эмбриональных структурах начинается процесс формирования и развития различных структур и органов (Vera de Pedro et al., 2007).

Таким образом, группа определенных клеток дает начало развитию лица, различных частей мозга, вилочковой железы, сердца, аорты и паращитовидных желез.

Это «поле клеток» обычно располагается вокруг области или области позади шеи эмбриона во время беременности. Таким образом, для того чтобы остальные структуры начали формироваться и дифференцироваться, важно, чтобы эти клетки двигались к различным специфическим областям для каждой структуры.

На этой фазе развития формируются глоточные сумки, дуги и трещины, вилочковая железа и паращитовидные железы, а позже - часть черепных и лицевых структур или различные участки соединительной ткани.

Таким образом, генетические аномалии, типичные для синдрома ДиГероджа, приводят к систематическому изменению этого пренатального процесса формирования, вызывая серьезные сбои в развитии.

Наиболее пострадавшие районы

Как следствие, наиболее пораженными участками обычно являются:

- Сердце : эта структура представляет собой один из жизненно важных органов для нашего выживания. Он является частью системы кровообращения, и его основная функция - перекачивать кровь по всему телу.

- Конфигурация лица : формирование структуры лица зависит от правильного формирования черепа, глазных яблок, буккальной системы, ушей и т. Д.

- Тимус : эта структура играет фундаментальную роль в иммунной системе, поскольку отвечает за созревание лимфоцитов или Т-клеток.

- Паращитовидные железы : они состоят из набора эндокринных желез, которые, помимо других факторов, играют важную роль в регуляции кальция.

Таким образом, области, наиболее пораженные синдромом ДиДжорджи, связаны с дефектом эмбрионального образования в областях, связанных с шеей и прилегающими областями.

Статистика

Синдром ДиГероджа оценивается в 1 случай на 4000 человек в общей популяции.

Однако многочисленные эпидемиологические исследования указывают на более высокую распространенность, в основном из-за неоднородности клинического течения и сложности установления раннего диагноза.

Кроме того, как в Соединенных Штатах, так и за рубежом синдром ДиДжорджи считается одной из наиболее частых причин врожденных пороков сердца и пороков развития лица.

С другой стороны, с точки зрения эпидемиологических характеристик социально-демографического характера, была выявлена ​​распространенность 1 случая на 6000 человек кавказского, азиатского происхождения и выходцев из Африки, в то время как в случае выходцев из Латинской Америки распространенность составляет один случай на каждые 3800 человек.

Признаки и симптомы

Что касается наиболее частых признаков и симптомов синдрома ДиДжорджи, мы должны указать, что он представляет собой клиническое течение с переменной выраженностью.

В этом случае у некоторых пациентов медицинские осложнения представляют собой тяжелое состояние, которое может привести к ранней смерти. В других случаях характеристики обычно представляют собой минимальный компромисс для выживания и функциональности пострадавшего.

Следовательно, не все люди, страдающие синдромом Ди Джорджа, будут иметь одинаковую аффектацию, однако они обычно включают одно или несколько связанных изменений.

Аномалии конфигурации лица

Изменения, связанные с конфигурацией лица, составляют одну из самых ярких визуальных особенностей синдрома ДиДжорджи, обычно они определяются:

- Микроцефалия : голова развивается с меньшими или меньшими размерами, чем ожидалось для уровня развития и хронологического возраста пострадавшего. Кроме того, трубчатая структура носа обычно сопровождается плоскими или слабо выраженными щеками.

- Гиплоплазия нижней челюсти и ретрогнатия : строение челюсти развито не полностью. Таким образом, во многих случаях он имеет уменьшенный размер или измененное положение, расположенное дальше, чем обычно.

- Глазные изменения : как правило, глаза имеют тенденцию быть включены в нижнюю плоскость, кроме того, могут появиться микрофтальмия (недоразвитие одного из глазных яблок), катаракта (помутнение хрусталика глаза) или цианоз (синяя окраска) вокруг глаз.

- Изменение ушной раковины : возможно выявление асимметрии конфигурации ушей. Обычно они представляют собой низкую имплантацию с наличием уродств в долях и других внешних областях ушной раковины.

- Пороки развития ротовой полости : конфигурация рта обычно имеет вид дугообразной формы в верхней плоскости, характеризующейся наличием длинной и выраженной носогубной борозды и волчьей пасти.

Пороки развития и пороки сердца

Сердечные аномалии часто включают самые разные дефекты. Однако наиболее пораженные участки связаны с аортой и связанными с ней структурами сердца:

- Дефекты перегородки : стенка или структура, разделяющая камеры сердца, отвечающие за перекачивание крови, могут быть сформированы не полностью или с дефектами.

- Порок развития дуги аорты : различные аномалии также могут быть описаны в сегменте аорты, расположенном между восходящим и нисходящим путями.

- Тетралогия Фалло : данная патология связана с наличием изменений дефекта межжелудочковой перегородки, значительным сужением легочной артерии, аномальным положением аорты и утолщением области правого желудочка.

иммунодефицит

Люди, страдающие синдромом ДиДжорджи, как правило, имеют значительную предрасположенность к заражению различными типами патологий, в основном инфекционного характера (вирусы, грибки, бактерии и т. Д.).

Этот факт связан с наличием дисфункции иммунной системы из-за недостаточного развития типа и производства лимфоцитов и Т-клеток.

Иммунная система состоит из самых разных органов, структур, тканей и клеток, которые вместе защищают нас от агентов окружающей среды и внутренних болезней.

В этом смысле синдром ДиДжорджи вызывает недостаточное или неполное формирование тимуса, что приводит к изменениям его функциональности и конечного местоположения.

Как правило, наиболее заметной аномалией является гипофункциональность Т-лимфоцитов, необходимых для выработки иммуноглобулинов и антител.

Гипокальциемия

В этом случае у людей, страдающих синдромом Дигорджи, обычно наблюдается аномально низкий уровень концентрации кальция в организме и в кровотоке.

Это заболевание возникает в основном из-за аномалий паращитовидных желез из-за недоразвития их компонентов (PrimaryInmune, 2011).

Эти железы расположены на шее и расположены близко к щитовидной железе. Однако в этом случае они имеют уменьшенный объем, поэтому это окажет значительное влияние на контроль метаболизма и баланс кальция в организме.

Таким образом, в этом случае уровень кальция в крови обычно ниже 2,1-8,5 мм / дл, вызывая различные медицинские осложнения, такие как судороги, мышечная раздражительность, онемение, перепады настроения, когнитивные нарушения и т. Д.

Неврологические и психические расстройства

Помимо признаков и симптомов, описанных выше, можно идентифицировать другие, связанные с когнитивной и интеллектуальной сферой пострадавших.

В частности, в диагностированных случаях были описаны трудности обучения, умеренный интеллектуальный дефицит, дефицит внимания, нарушения настроения, тревожные расстройства и другие.

причины

Генетическое происхождение синдрома ДиДжорджи связано с наличием изменений в хромосоме 22, особенно в месте 22q11.2. В частности, это связано с отсутствием последовательности ДНК, состоящей из 30-40 различных генов.

Хотя многие из задействованных генов еще не были детально идентифицированы, отсутствие этой большой группы встречается более чем в 90% случаев как мутация de novo, в то время как примерно 7% связано с наследственные факторы.

диагностика

Для установления диагноза синдрома ДиДжорджи важно выявить основные клинические признаки данной патологии:

- Лицевые дефекты.

- Пороки сердца.

- Иммунодефицит.

- Гипокальциемия.

В этом смысле, наряду с анализом истории болезни и физическим осмотром, важно выполнять различные лабораторные исследования, такие как эхокардиография, ультразвук, иммунологическое обследование и аналитические исследования сыворотки.

Кроме того, важным аспектом является генетическая экспертиза, которая проводится в основном посредством флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

лечение

Как мы указывали в начальном описании, лечение в основном предназначено для контроля и исправления признаков и симптомов, вызванных этим типом заболевания.

В случае гипокальциемии ее обычно лечат путем приема добавок кальция и / или витамина D.

С другой стороны, в случае иммунодефицита, хотя они имеют тенденцию улучшаться с возрастом, могут использоваться различные подходы, такие как трансплантация части ткани тимуса, терапия Т-лимфоцитами или трансплантация костного мозга.

Что касается пороков развития лица и полости рта, обычно используют хирургическое вмешательство, которое улучшает внешний вид и функциональность этих костей.

Наконец, в случае сердечных изменений оба препарата можно назначать для лечения и коррекции хирургическим путем.

Прогноз

В большинстве случаев пораженные люди обычно достигают совершеннолетия, однако у значительного процента из них начинают развиваться важные иммунологические и / или сердечные аномалии, вызывающие преждевременную смерть, особенно в течение первого года жизни.

Ссылки

1. Бертран М., Тагле Ф. и Ираррасаваль М. (2015). Психиатрические проявления синдрома делеции 22q11.2: обзор литературы. Неврология.
2. Chemocare. (2016). Гипокальциемия (низкий уровень кальция). Получено от Chemocare.
3. Клиника Майо. (2014). Синдром ДиДжорджи. Получено в клинике Мэйо.
4. Макдональд-Макгинн, Д., и Закай, Э. (2012). Синдром делеции 22q11.2. Получено из Орфанета.
5. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. (2016). Синдром делеции 22q11.2. Получено из домашнего справочника по генетике
6. НОРД. (2016). Синдром делеции хромосомы 22q11.2. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
7. первичный иммунный. (2016). Синдром Ди Джорджи. Получено из первичного иммунитета.
8. Сьерра Сантос, Л., Касасека Гарсия, П., Гарсиа Морено, А., и Мартин Гутьеррес, В. (2014). Синдром ДиДжорджи. REV CLÍN MED FAM, 141-143.