- История
- Характеристики синдрома Корнелии де Ланге
- Статистика
- симптомы
- Увеличение
- Черепно-лицевые симптомы
- Костно-мышечные симптомы
- Неврологические и когнитивные симптомы
- Поведенческие симптомы
- Прочие физические характеристики
- Существуют ли разные клинические курсы?
- Тип I
- Тип II
- Тип III
- причины
- диагностика
- лечение
- Ссылки
Корнелии де Ланге синдром представляет собой генетическую патологию характеризуется наличием значительного когнитивной задержки сопровождается различными физическими характеристиками мальформации.
На клиническом уровне наблюдаются три различных клинических течения: тяжелое, умеренное и легкое. Признаки и симптомы, как правило, составляют нетипичной конфигурации лица, опорно-двигательного аппарата уродств и задержка когнитивного и психомоторного развития. Кроме того, возможно, что можно выделить другие типы аномалий, связанных с пороками развития сердца, легких и / или пищеварительной системы.
Что касается происхождения синдрома Корнелии де Ланге, его этиология связана, в частности, с наличием специфических мутаций в генах SMC3, SMC1A, NIPBL. Диагноз в основном клинический, он ставится на основании физических и когнитивных характеристик. Однако обычно он сопровождается подтверждающим генетическим тестом.
Лечение направлено на обнаружение и лечение медицинских осложнений. Необходимы медицина, логопедия, нейропсихологическое вмешательство и специальное образование.
История
Этот синдром был первоначально описан доктором Корнелией де Ланге в 1933 году. Ее исследование было основано на исследовании двух пациентов в возрасте 6 и 17 месяцев. Его клиническая картина характеризовалась резкой задержкой физического и интеллектуального развития, связанной с различными пороками развития.
Учитывая сходство обоих случаев, первое клиническое сообщение об этой патологии предполагало наличие общей и общедоступной этиологической причины.
Ранее Брахманну (1916) удалось опубликовать некоторые данные вскрытия пациента детского возраста с некоторыми характеристиками, соответствующими синдрому Корнелии де Ланге.
В настоящее время клиническая картина этого синдрома подразделяется на три дифференциальных фенотипа: тяжелый, средний и легкий.
Характеристики синдрома Корнелии де Ланге
Синдром Корнелии де Ланге - редкое генетическое заболевание врожденного характера, то есть его клинические характеристики проявляются с рождения. Она определяется как мультисистемная болезнь с симптомами, связанными с задержкой физического и умственного развития, черепно-лицевых пороков развития или опорно-двигательного аппарата уродств.
Хотя клиническое течение и тяжесть этого синдрома могут значительно различаться среди пациентов, это заболевание с высоким уровнем смертности.
Люди с синдромом Корнелии де Ланге характеризуются атипичной или характерной конфигурацией лица и задержкой пре- и постнатального роста / развития.
Чаще всего возникают проблемы с обучением, задержка овладения языком или походкой, а также отклонения в поведении.
Статистика
Синдром Корнелии де Ланге - редкая патология в общей популяции, обычно относящаяся к редким заболеваниям. Эпидемиологические данные точно не известны. Заболеваемость оценивается в один случай на 10 000–30 000 рождений.
На сегодняшний день мы можем найти более 400 различных случаев синдрома Корнелии де Ланге, описанных в медицинской и экспериментальной литературе.
Это патология, которая может поражать представителей обоих полов в равном количестве. Некоторые авторы, такие как Гутьеррес Фернандес и Пачеко Кумани (2016), предполагают небольшое преобладание женщин с соотношением 1,3 / 1.
Что касается остальных социально-демографических факторов, текущие исследования не выявили дифференциальной распространенности, связанной с конкретными странами или этническими и / или расовыми группами.
Значительная часть диагностированных случаев носит спорадический характер, хотя было выявлено несколько затронутых семей с явным доминантным типом наследования.
симптомы
Признаки и симптомы синдрома Корнелии де Ланге характеризуются широким спектром поражения.
Это заболевание определяется наличием характерных черт лица, опорно-двигательного аппарата мальформаций в верхних и нижних конечностей, генерализованные до и послеродовой задержки роста, наряду с развитием других физических отклонений.
Далее мы опишем некоторые из наиболее частых клинических проявлений синдрома Корнелии де Ланге:
Увеличение
Более чем у 90% людей, страдающих синдромом Корнелии Ланге, можно выявить задержку физического развития или общий гипокрови. Рост часто нарушается как в пренатальном, так и в послеродовом периоде.
Наиболее частыми характеристиками новорожденных являются:
- Вес и рост ниже ожиданий.
- Уменьшение окружности головы ниже 3-го процентиля.
Эти состояния обычно сохраняются во взрослой жизни. В нем можно выделить рост, который ниже ожидаемого для пола и биологического возраста пораженного человека.
Наряду с этим типом изменений можно выявить некоторые отклонения, связанные с кормлением. На ранних этапах жизни часто возникают трудности с глотанием или жеванием пищи.
Черепно-лицевые симптомы
Комбинация черепных и лицевых изменений приводит к развитию характерного лицевого фенотипа у людей с синдромом Корнелии де Ланге.
Некоторые из наиболее распространенных аномалий включают:
- Микроцефалия: уменьшение общего размера головы ниже ожидаемого для пола и возрастной группы пострадавшего.
- Синофридии: брови обычно имеют непрерывную конфигурацию, без промежутков или участков без волос между ними. Сращивание бровей - одна из самых характерных черт лица. Наиболее распространенным является то, что он более изогнут, чем обычно.
- Ресницы: хотя на офтальмологическом уровне обычно не выявляются значительные отклонения или изменения, ресницы обычно длинные и очень тонкие.
- Конфигурация носа: нос обычно характеризуется недоразвитием некоторых его структур. В глобальном масштабе он представляет собой уменьшенный размер с анвертированными отверстиями. Носовая перепонка обычно широкая и вдавленная, а желобок длинный и выпуклый.
- Верхнечелюстная и буккальная конфигурация: может наблюдаться недоразвитая челюсть (микрогнатия) с приподнятым небом и различные аномалии при имплантации зубов. Верхняя губа обычно тонкая, а уголки ориентированы в нижнюю плоскость.
- Ушная раковина: уши обычно имеют низко поставленную головку. Помимо того, что они ниже обычных, они имеют тенденцию вращаться назад.
- Шея: у пораженных наблюдается уменьшение длины шеи. Часто определяют низкую имплантацию линии роста волос.
Костно-мышечные симптомы
- Задержка костного возраста : пренатальные и постнатальные аномалии роста могут вызвать значительную задержку созревания костей.
- Гипоплазия: у значительной части пораженных наблюдается асимметричное развитие конечностей и членов тела. Обычно руки и ноги меньше обычных.
- Синдактилия: при этом синдроме часто встречается сращение кожи или костной ткани некоторых пальцев рук.
- Брахиклинодактилия: пятый палец руки обычно изогнут и искривлен.
- Oligodactyly: отсутствие одного или нескольких пальцев рук или ног является еще одним из костно - мышечной функции , которые могут быть идентифицированы.
- Мышечная гипотония: тонус мышечной структуры обычно вялый или ненормально сниженный.
Неврологические и когнитивные симптомы
Задержка когнитивного и психомоторного развития является одним из центральных клинических проявлений синдрома Корнелии Ланге. Обычно выявляется медленное приобретение навыков, связанных с двигательной или умственной деятельностью.
Наиболее затронутыми вехами являются приобретение сидения, эмоциональной улыбки, лепета, самостоятельных движений, произнесения первых слов, понимания и приказов, кормления, передвижения или самостоятельного туалета.
У многих из них можно определить средний IQ, связанный с легкой или умеренной умственной отсталостью.
Поведенческие симптомы
Поведение людей, страдающих синдромом Корнелии де Ланге, обычно имеет некоторые отличительные особенности:
- Стимулируют гиперчувствительность.
- Нерегулярный сон и пищевые привычки.
- Трудности или неспособность установить социальные отношения.
- Повторяющееся и стереотипное поведение.
- Отсутствие или небольшое невербальное выражение эмоций.
Прочие физические характеристики
Синдром Корнелии де Ланге также связан с развитием различных медицинских осложнений.
Наиболее частые причины смерти или ухудшения состояния здоровья пострадавших связаны с:
- Пороки развития пищеварительной системы.
- Сердечные пороки.
- Респираторные расстройства и патологии (бронхолегочная дисплазия / гипоплазия, легочная аспирация, повторяющиеся приступы апноэ, пневмония и т. Д.
Существуют ли разные клинические курсы?
Вариабельность признаков и симптомов синдрома Корнелии де Ланге позволила классифицировать его клиническое течение:
Тип I
Обычно это самое серьезное. Изменения и аномалии характеризуются наличием физического подроста, опорно-двигательного аппарат, пороков развития аномальных черт лица, ограничение подвижности суставов, когнитивный задержек и других медицинских осложнений (слуховой, глазной, пищеварительный, Reno-урологический, сердечный и половые органы).
Тип II
В этом подтипе физические изменения обычно не очень заметны, особенно в конечностях. Пострадавшие обычно не имеют серьезных интеллектуальных недостатков. Чаще всего диагноз ставится после неонатального периода.
Тип III
Его клиническое течение в основном характеризуется клинической вариабельностью. Черты лица присутствуют в большинстве случаев, но выражение остальных аномалий варьируется.
причины
Происхождение синдрома Корнелии Ланге связано с наличием генетических аномалий. В изученных случаях специфические мутации были идентифицированы в 5 различных генах: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 и SMC3.
Наиболее частое изменение связано с геном NIPBL, обнаруженным более чем у половины пострадавших. Остальные генетические аномалии встречаются реже.
Все эти гены играют важную роль в производстве белков, связанных с когезиновым комплексом, отвечающим за регуляцию структуры и организации хромосом, стабилизацию генетической информации в клетках и восстановление ДНК.
Кроме того, они также выполняют несколько основных функций в пренатальном развитии конечностей, лица и других областей и систем тела.
диагностика
Диагноз синдрома Корнелии де Ланге является клиническим. В настоящее время не существует лабораторных тестов, однозначно указывающих на его наличие. В области медицины наиболее распространенным является использование диагностических критериев, предложенных Kline et al.
Они относятся к выявлению черепно-лицевых аномалий роста и развития конечностей, нейросенсорных и кожных изменений, поведенческих расстройств и т. Д.
Кроме того, важно выполнить молекулярно-генетический анализ для выявления наличия мутаций, связанных с синдромом Корнелии де Ланге.
лечение
Хотя синдром Корнелии де Ланге неизлечим, его терапевтический подход включает в себя планирование непрерывного медицинского наблюдения вместе с лечением осложнений.
Авторы Гил, Рибате и Рамос (2010) указывают на некоторые из наиболее часто используемых подходов.
- Развитие и рост : регулирование потребления калорий, искусственное питание, имплантация назогастрального зонда и другие.
- Поведение и психомоторное развитие : применение программы логопедического вмешательства, ранняя стимуляция и специальное обучение. Использование приспособлений, таких как язык жестов или других альтернативных методов общения. Использование когнитивно-поведенческих подходов при поведенческих расстройствах.
- Скелетно-мышечные аномалии и пороки развития : наиболее распространены при использовании методов коррекции или хирургических вмешательств, хотя данных, подтверждающих их эффективность, нет.
- Черепно-лицевые аномалии и пороки развития: основной подход фокусируется на хирургической коррекции, особенно аномалий верхней челюсти и рта.
Ссылки
- Фонд CdLS. (2016). Характеристики CdLS. Получено от Фонда синдрома Корнелии де Ланге.
- Гил М., Рибате М. и Рамос Ф. (2010). Синдром Корнелии де Ланге. AEP. Получено из AEP.
- Гутьеррес Фернандес, Дж., И Пачеко Кумани, М. (2016). Глава XII. Синдром Корнелии де Ланге. Получено от AEPED.
- НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. (2016). Синдром Корнелии де Ланге. Получено из домашнего справочника по генетике.
- НОРД. (2016). Синдром Корнелии де Ланге. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
- Санс, Х., Суарес, Э., Родригес, С., Дуран, Дж., И Кортес, В. (2007). Синдром Корнелии де Ланге. Газ Мед Бол.