СИНДРОМ БЛУМА: СИМПТОМЫ, ПРИЧИНЫ И ЛЕЧЕНИЕ - НЕЙРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

Синдром Блума является редким заболеванием , аутосомно - рецессивный основном характеризуется тремя аспектами: низкорослости, повышенная чувствительность к солнцу , и на лице телеангиэктазии (расширение капилляров). У этих пациентов нестабильность генома, что предрасполагает их к легкому развитию рака.

Это было обнаружено дерматологом Дэвидом Блумом в 1954 году при наблюдении за несколькими пациентами, у которых была карликовость и телеангиэктатическая эритема (покраснение кожи из-за расширения кровеносных капилляров).

Этот синдром также называют телеангиэктатической врожденной эритемой или синдромом Блума-Торре-Мачачека.

Причины синдрома Блума

Синдром Блума является аутосомно-рецессивным заболеванием, то есть для его возникновения должна произойти мутация в обоих аллелях гена BLM как со стороны матери, так и со стороны отца. Родители не обязательно должны иметь это заболевание, но они могут нести мутировавший ген без симптомов.

При синдроме Блума в гене BLM было обнаружено более 60 мутаций, наиболее частыми из которых являются делеция 6 нуклеотидов в положении 2281 и замена еще 7.

Gen BLM и геликасы

Согласно Genetics Home Reference, ген BLM отвечает за отправку инструкций по созданию белка RecQ, который является частью семейства геликаз.

Хеликазы связываются с ДНК и временно разделяют две ее цепи, которые обычно связаны по спирали, с целью развития таких процессов, как репликация (или копирование ДНК), подготовка к делению и восстановлению клеток. повреждения ДНК. В конечном счете, геликазы RecQ важны для поддержания структуры ДНК и поэтому известны как «хранители генома».

Например, когда клетка собирается делиться, чтобы сформировать две новые клетки, ДНК на хромосомах должна быть скопирована так, чтобы каждая новая клетка имела две копии каждой хромосомы: одну от отца и одну от матери.

ДНК, скопированная с каждой хромосомы, организована в две идентичные структуры, называемые сестринскими хроматидами, и они соединяются вначале, прежде чем клетки делятся.

На этом этапе они обмениваются друг с другом кусочками ДНК; так называемый обмен сестринских хроматид. Кажется, что этот процесс изменен при болезни Блума, поскольку белок BLM поврежден, и именно он контролирует надлежащий обмен между сестринскими хроматидами, и что ДНК остается стабильной во время копирования. Фактически, при синдроме Блума между хроматидами происходит в среднем на 10 обменов больше, чем обычно.

Распад генетического материала

С другой стороны, при этом заболевании также возникают разрывы в генетическом материале, которые вызывают ухудшение нормальной клеточной активности, которое из-за отсутствия белка BLM не может быть восстановлено.

Некоторые специалисты классифицируют этот синдром как «синдром разрыва хромосом», так как он связан с большим количеством разрывов и перестроек хромосом.

Высокая заболеваемость

Эта нестабильность хромосом вызывает большую вероятность развития заболеваний. Например, из-за отсутствия белка BLM они не могут восстановиться после повреждения ДНК, которое может быть вызвано ультрафиолетовым светом, и, следовательно, эти пациенты светочувствительны.

Кроме того, у пострадавших есть иммунодефицит, который делает их более восприимчивыми к заражению инфекциями. С другой стороны, у них высока вероятность развития рака в любом органе из-за неконтролируемого деления клеток, в основном это лейкемия (это тип рака крови, характеризующийся избытком лейкоцитов) и лимфома (рак в лимфатическом узле системы иммунитет).

Поколение FANCM

Также были обнаружены сбои в действии гена FANCM, который отвечает за кодирование белков MM1 и MM2, которые также служат для восстановления повреждений ДНК.

Это те, которые были связаны как с этим синдромом, так и с анемией Фанкони. Вот почему мы видим, что эти два заболевания схожи по фенотипу и по своей предрасположенности к гематологическим опухолям и недостаточности костного мозга.

Однако молекулярные механизмы, влияющие на хромосомы при синдроме Блума, все еще исследуются.

Какова его распространенность?

Синдром Блума встречается относительно редко, известно всего около 300 случаев, описанных в медицинской литературе. Хотя это расстройство встречается у многих этнических групп, оно гораздо чаще встречается у евреев ашкенази, составляя 25% пациентов с этим синдромом.

Фактически, в этой этнической группе частота проявления синдрома может достигать 1%. Он также был обнаружен, хотя и реже, в японских семьях.

Что касается пола, мужчины, по-видимому, несколько более подвержены заболеванию, чем женщины, при этом соотношение составляет 1,3 мужчины на 1 женщину.

симптомы

Это состояние возникает уже в первые месяцы жизни, и на данный момент ни один из пациентов не прожил более 50 лет.

Злокачественные опухоли

Вызванные нестабильностью генома, как описано выше, они являются основной причиной смерти людей, страдающих этим синдромом. По данным Национальной организации по редким заболеваниям (2014), около 20% людей, страдающих синдромом Блума, заболеют раком. У этих пациентов риск развития рака в 150–300 раз выше, чем у людей без заболевания.

иммунодефицит

Часто встречаются дефекты Т- и В-лимфоцитов, влияющие на развитие иммунной системы. Сбои в работе иммунной системы могут привести к инфекции уха (в основном отиту), пневмонии или другим признакам, таким как диарея и рвота.

Светочувствительность

Это чрезмерная чувствительность ДНК к ультрафиолетовым лучам, приводящая к повреждению. Это считается формой фототоксичности или гибели клеток, которая повреждает кожу пострадавшего человека при попадании на солнце.

Снижение фертильности или бесплодия

У мужчин неспособность вызывать ожидание. У женщин наступает очень ранняя менопауза.

Кожные проявления

Помимо светочувствительности, существует также пойкилодермия, поражение кожи, которое возникает в основном на шее, появление гипопигментированных участков, других гиперпигментированных участков, телеангиэктазии и атрофии. Красные пятна на коже обычно связаны с пребыванием на солнце (особенно на лице).

Телеангиэктазии

Еще одна проблема с кожей - телеангиэктазия, которая проявляется в виде красноватых высыпаний на лице, вызванных расширением мелких кровеносных сосудов. Он выглядит как узор «бабочка», охватывающий нос и щеки.

Пятна

Аномальные коричневые или серые пятна также могут появляться на других частях тела (пятна «с молоком»).

Проблемы развития

Задержка развития, которая уже проявляется у малышей. У малышей обычно отчетливая голова и лицо, уже и меньше обычного.

другие

- Около 10% заболевших в конечном итоге заболевают диабетом.

- Очень высокий голос.

- Переделки зубов.

- Патологии глаз, ушей (наблюдаются выступающие уши), рук или ног (например, полидактилия, которая возникает, когда у пациента больше пальцев, чем обычно).

- Пилонидальные кисты.

- Проблемы с кормлением: они особенно заметны у младенцев и маленьких детей, проявляющих отсутствие интереса к еде. Часто сопровождается тяжелым гастроэзофагеальным рефлюксом.

- Интеллектуальные способности различны, поэтому у некоторых пациентов они более ослаблены, а у других находятся в пределах нормы.

диагностика

Его можно диагностировать с помощью любого из следующих тестов:

Цитогенетические тесты

Они измеряют хромосомные аберрации и уровень обмена сестринскими хроматидами.

Можно наблюдать наличие четырехрадиальных ассоциаций (обмен четырехлепестковых хроматид) в лимфоцитах, культивируемых в крови, чтобы увидеть, есть ли высокие уровни обмена сестринскими хроматидами в какой-либо клетке, хроматидные промежутки, разрывы или перестройки; Или посмотрите напрямую, есть ли мутации в гене BLM.

Эти тесты могут выявить здорового человека, который несет мутации в гене BLM, и передать их своему потомству.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило в феврале 2015 года о коммерциализации генетического теста на «23andMe», который может быть полезен для раннего выявления наличия этого заболевания.

Наличие этого синдрома следует подозревать при наличии следующих клинических состояний:

- Значительная задержка роста наблюдается с внутриутробного периода.

- Наличие эритемы на коже лица после пребывания на солнце.

Не путайте с…

Перед диагностикой синдрома Блума необходимо исключить следующие синдромы:

Другие синдромы аутосомно-рецессивной хромосомной нестабильности

Он состоит из наследственного заболевания, которое проявляется задержкой развития, светочувствительностью и старением в молодом возрасте. Это редкая форма карликовости.

Синдром Ротмунда-Томсона

Это крайне редко и проявляется типичными кожными аномалиями, дефектами волос, ювенильной катарактой, низким ростом и аномалиями скелета, такими как черепно-лицевые пороки развития.

Он напоминает синдром Блума при кожных воспалениях, пойкилодермии, дегенерации (атрофии) кожи и телеангиэктазиях.

лечение

Специфического лечения синдрома Блума, то есть чрезмерного количества мутаций, не существует. Скорее, вмешательства нацелены на облегчение симптомов, поддержку и предотвращение осложнений.

- Старайтесь не подвергать себя воздействию прямых солнечных лучей.

- Используйте подходящий солнцезащитный крем.

- Наблюдение дерматолога для лечения прыщей, покраснений и воспалений кожи.

- Используйте антибиотики при инфекциях.

- Периодические медицинские осмотры для выявления возможных случаев рака, в основном, когда эти пациенты достигают совершеннолетия. Мы должны стараться внимательно относиться к возможным симптомам, так как есть опухоли, которые требуют скорейшего хирургического удаления для их выздоровления. Некоторые методы ранней диагностики рака - это маммография, Пап-мазок или Пап-мазок или колоноскопия.

- Убедитесь, что эти дети получают необходимые питательные вещества, пытаясь предотвратить пищеварительный рефлюкс. Для этого в верхнюю часть кишечника можно поместить зонд для прикорма во время сна. Это может немного увеличить запасы жира у малышей, но, похоже, не влияет на сам рост.

- Проверьте наличие диабета, чтобы вылечить его как можно скорее.

- Если человек болен раком, можно рассмотреть возможность трансплантации костного мозга.

- Поддержка семьи и других групп и ассоциаций с похожими заболеваниями, чтобы пострадавший человек развивался как личность с максимально возможным качеством жизни.

- Если были случаи этого заболевания в семье или в семье супруга, генетическое консультирование было бы полезно для получения информации о природе, наследовании и последствиях этого типа расстройства, чтобы способствовать принятию медицинских решений. и личное.

Ссылки

1. Синдром Блума. (SF). Получено 23 июня 2016 г. из Википедии.
2. Синдром Блума. (2014). Получено 23 июня 2016 г. из Национальной организации по редким заболеваниям.
3. Эльбендари, А. (14 декабря 2015 г.). Синдром Блума (врожденная телеангиэктатическая эритема). Получено из Medscape.
4. Эллис, Н.А., Гроден, Дж., Йе Т.З., Штрауген, Дж., Чоччи, С., Леннон, Д.Д., Пройчева, М., Альхадефф, Б., Герман, Дж. (1995). «Продукт гена синдрома Блума гомологичен геликазам RecQ». Ячейка 83: 655-666.
5. Герман, Дж., И Санц, М. и. (SF). СИНДРОМ БЛУМА. Описательное резюме, подготовленное Реестром синдромов Блума для зарегистрированных лиц и их семей. Получено 23 июня 2016 г. из фонда BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Санс, MG (7 апреля 2016 г.). Синдром Блума. Получено из генных обзоров.
7. Секи М., Накагава Т., Секи Т. и др. (2006). Хеликаза Блума и ДНК-топоизомераза III альфа участвуют в растворении сестринских хроматид. Mol Cell Biol.16: 6299-307.