СИНДРОМ АПЕРТА: СИМПТОМЫ, ПРИЧИНЫ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕЙРОПСИХОЛОГИЯ - 2026

Синдром Аперт или acrocephalosyndactyly типа I (ACS1) представляет собой заболевание генетического происхождения характеризуется наличием различных изменений и пороков развития черепа, лица и конечностей.

На клиническом уровне синдром Аперта характеризуется наличием или развитием заостренного или удлиненного черепа, впалой лицевой области с изменением проекции зубов, сращением и закрытием костей пальцев и суставов, умственной отсталостью. переменные, языковые нарушения и т. д.

Хотя эта патология может быть наследственной, в большинстве случаев синдром Аперта возникает без наличия семейного анамнеза, в основном из-за мутации de novo во время фазы беременности.

Генетические механизмы, вызывающие синдром Аперта, точно не известны. В настоящее время идентифицировано несколько генетических изменений, способных вызвать эту патологию, в основном связанных с мутациями в гене FGFR2.

С другой стороны, диагноз синдрома Аперта обычно начинается с клинического подозрения в пренатальном периоде после выявления аномалий при рутинном ультразвуковом сканировании и подтверждается проведением генетического исследования.

Что касается лечения, то лечебного вмешательства при синдроме Аперта не существует. Однако на протяжении всей истории этой патологии были разработаны различные конкретные вмешательства, которые обычно включают нейрохирургию, черепно-лицевую хирургию, челюстно-лицевую хирургию, фармакологическое лечение, физиотерапию, психологическое и нейропсихологическое вмешательство, среди прочего.

Характеристики синдрома Аперта

Синдром Аперта - это генетическая патология, характеризующаяся наличием различных пороков развития скелета на уровне черепа, лица и / или конечностей.

Существенное изменение синдрома Аперта заключается в преждевременном или раннем закрытии черепных трещин, что вызывает аномальный рост остальных структур лица и черепа. В дополнение к этому, пороки развития могут также появляться в верхних и нижних конечностях, например, сращение пальцев рук и ног.

С другой стороны, когнитивные способности людей с синдромом Аперта также могут быть затронуты, с различной степенью тяжести от легкой до умеренной.

Несмотря на то, что Баумгартнер (1842) и Уитон (1894) впервые упомянули об этом заболевании, только в 1906 году французский специалист-медик Эжен Аперт точно описал этот синдром и опубликовал первое клиническое заключение.

В своей публикации Юджин Аперт описывает набор новых случаев пациентов, страдающих четко определенным порочным паттерном и характеризующихся характерными признаками и симптомами этой патологии.

Таким образом, этиологические генетические факторы синдрома Аперта были идентифицированы только в 1995 году. В частности, Wilkie et al. Описали наличие двух мутаций в гене FGFR2 примерно у 40 больных.

Кроме того, синдром Аперта - это заболевание, которое классифицируется среди заболеваний или патологий, характеризующихся краниосиностозом (преждевременным закрытием черепных швов).

К другим патологиям, относящимся к этой группе, относятся синдром Пфайффера, синдром Крузона, синдром Сэтре-Хоццена и синдром Карпентера.

Статистика

Синдром Аперта считается редкой или нечастой патологией, то есть его распространенность составляет менее одного случая на 15000 жителей общей популяции.

В частности, синдром Аперта встречается примерно у одного человека на каждые 160 000-200 000 рождений, и, кроме того, существует 50% -ная вероятность передачи этой патологии на наследственном уровне.

Более того, с точки зрения распределения по полу, более высокая распространенность среди мужчин или женщин не была выявлена ​​и не была связана с этническими группами или конкретным географическим местоположением.

В настоящее время и с тех пор, как синдром Аперта был идентифицирован примерно в 1984 году, в клинических отчетах и ​​в медицинской литературе опубликовано более 300 случаев этой патологии.

Признаки и симптомы

Клинические проявления синдрома Аперта обычно включают порок развития или неполное развитие структуры черепа, атипичный фенотип или рисунок лица и изменения скелета конечностей.

В случае синдрома Аперта центральное поражение связано с формированием и закрытием костной структуры черепа. Во время эмбрионального развития происходит процесс, называемый кренеосиностозом, характеризующийся преждевременным закрытием черепных швов.

Черепные трещины или швы представляют собой тип полос фиброзной ткани, основная цель которых состоит в соединении костей, составляющих череп (лобных, затылочных, теменных и височных).

Во время фазы беременности и в ранний постнатальный период костная структура, из которой состоит череп, удерживается вместе благодаря этим фиброзным и эластичным тканям.

Обычно кости черепа не срастаются примерно до 12-18 месяцев. Наличие мягких пятен или промежутков между черепными костями является частью нормального развития ребенка.

Следовательно, на протяжении всей младенческой стадии эти швы или гибкие области позволяют мозгу быстро расти и, кроме того, защищают его от ударов.

Таким образом, при синдроме Аперта преждевременное закрытие этих черепных швов и черепных костей делает невозможным нормальное развитие черепа и роста мозга.

Следовательно, наиболее распространенные признаки и симптомы синдрома Аперта могут включать:

Черепно-лицевые изменения и аномалии

• Краниосиностоз: раннее закрытие швов черепа вызывает широкий спектр черепно-лицевых изменений, которые могут включать неадекватное расширение структур мозга, развитие папиллярного отека (воспаление слепого пятна глаза, где возникает зрительный нерв), атрофия зрительного нерва. (травма или дефицит, влияющий на функцию глаз) и / или внутричерепная гипертензия (аномальное повышение давления спинномозговой жидкости).
• Односторонняя или двусторонняя гипоплазия лица : голова имеет атипичный вид с плохим или неполным развитием некоторых ее половин. На визуальном уровне наблюдается впалое лицо с выпученными глазами и опущенными веками.
• Проптоз или экзофтальм: значительное и ненормальное выпячивание глаз из глазницы.
• Макроглоссия: увеличение размера языка из-за наличия ткани большего объема, чем обычно.
• Нарушение прикуса нижней челюсти: часто встречаются различные изменения, связанные с ростом костной структуры челюсти, которые препятствуют правильному функционированию и закрытию жевательной системы или аппарата.
• Небная расщелина : наличие отверстия / трещины в центральной или средней части неба.

Скелетно-мышечные расстройства и аномалии

Эти типы изменений в основном затрагивают верхние и нижние конечности, обычно сращение и развитие пальцев.

• Синдактилия: ненормальное и патологическое слияние одного или нескольких пальцев друг с другом на руках или ногах. Можно выделить разные варианты, тип I (слияние 2-го, 2-го и 4-го пальцев), тип II (слияние 5-го пальца), тип III (сращение всех пальцев). Как правило, синдактилии типа I чаще встречаются на руках, а синдактилии типа III - на ногах.

В дополнение к этому, также можно наблюдать другие клинические данные на опорно-двигательный уровне, сокращение различных костей (радиус, плечевой кости, бедренной кости), гипоплазии лопаткой или таза, слияние шейных позвонков.

Как следствие, у многих пострадавших будет снижена подвижность суставов, и, следовательно, могут развиться различные трудности с приобретением крупной и мелкой моторики.

Кожные / дерматологические заболевания и аномалии

Эти типы аномалий очень разнородны и различаются среди пораженных людей, однако были выявлены некоторые из наиболее распространенных:

• Гипергидроз: чрезмерное потоотделение, особенно рук и ног.
• Макуло-везикулярные поражения или струпья: наиболее частым является наличие угревой сыпи на коже.
• Гипопигментация: изменение цвета кожи, подразумевающее уменьшение пигментации.
• Утолщение кожи: аномальное увеличение толщины кожи в одной или нескольких областях.

Висцеральные аномалии и аномалии

Этиологическое изменение данной патологии может привести к развитию поражений или вторичных патологий на морфологическом и структурном уровне в различных областях тела, некоторые из них включают:

• Пороки развития центральной нервной системы: в некоторых случаях наблюдается агенезия или гипоплазия мозолистого тела (отсутствие или частичное развитие) и различных структур либической системы. Кроме того, также описано аномальное или измененное развитие белого вещества головного мозга.
• Пороки развития мочеполовой системы: у пораженных мужчин могут появиться задние уретральные клапаны, вызывающие почечную недостаточность и гидронефроз. С другой стороны, у пораженных женщин пороки развития клитора часто встречаются.
• Пороки развития сердца: изменения, связанные с сердечной функцией и сердцем, обычно связаны с наличием гипоплазии левого желудочка или внутрижелудочковой коммуникации.

Когнитивные / психологические нарушения и аномалии

Несмотря на то, что во многих случаях можно наблюдать наличие общего изменения когнитивных функций и интеллектуального уровня, умственная отсталость однозначно присутствует во всех случаях синдрома Аперта.

Кроме того, в случаях нарушения интеллектуального уровня оно может варьироваться от легкого до умеренного.

С другой стороны, в лингвистической области часто наблюдается развитие различных нарушений, в основном связанных с артикуляцией звуков в результате пороков развития нижней челюсти и рта.

причины

Синдром Аперта возникает из-за наличия специфической мутации в гене FGFR2. Экспериментальные исследования показали, что этот ген отвечает за производство белка, называемого рецептором 2 фактора роста фибробластов.

Среди функций этого фактора описывается отправка различных химических сигналов незрелым клеткам, чтобы вызвать их трансформацию и дифференцировку в костные клетки во время эмбриональной или пренатальной фазы развития.

Следовательно, наличие мутаций в гене FGFR2 изменяет функционирование этого белка и, следовательно, может вызвать раннее слияние костей черепа, кисти и стопы.

диагностика

Значительная часть клинических признаков синдрома Аперта может быть выявлена ​​во время беременности, особенно при ультразвуковом обследовании беременности и развития плода.

Таким образом, при наличии клинического подозрения генетическое исследование возобновляется для выявления наличия генетической мутации, совместимой с синдромом Аперта.

С другой стороны, если признаки малозаметны или не были идентифицированы до рождения, после этого можно провести подробный физический анализ и различные генетические тесты для подтверждения диагноза.

Есть ли лечение синдрома Аперта?

Хотя специфического лечения синдрома Аперта не существует, описаны различные подходы к лечению симптомов и медицинских осложнений этой патологии.

Наиболее эффективными терапевтическими вмешательствами являются те, которые проводятся на ранней стадии, в первые моменты жизни и с участием профессионалов из разных областей.

Как правило, лечение пораженных детей требует индивидуального планирования с назначением нескольких операций. Таким образом, лечение этой патологии основано на коррекции скелетных и черепно-лицевых пороков развития, а также на психологической и нейропсихологической поддержке.

Целью нейрохирургии является реконструкция свода черепа, а специалисты по челюстно-лицевой хирургии пытаются исправить пороки развития лица. С другой стороны, хирурги-травматологи также часто принимают участие в восстановлении пороков развития рук и ног.

Кроме того, разработка индивидуальных программ для ранней стимуляции, коммуникативной реабилитации, обучения социальным навыкам или психолого-педагогического сопровождения способствует достижению оптимального, функционального и независимого развития пострадавших.

Ссылки

1. Арройо Каррера, И., Мартинес-Фриас, М., Марко Перес, Х., Пайсан Гризолиа, Л., Карденас Родригес, А., Нието Конде, К., Лара Пальма, А. (1999). Синдром Аперта: клинико-эпидемиологический анализ последовательной серии случаев. Фетальная медицина и неонатология.
2. Бостонская детская больница. (2016). Синдром Аперта. Получено из детской больницы Бостона.
3. Детская черепно-лицевая ассоциация. (2016). Руководство к пониманию синдрома Аперта. Детская черепно-лицевая ассоциация. Получено от Детской черепно-лицевой ассоциации.
4. Домашний справочник по генетике. (2016). Синдром Аперта. Получено из домашнего справочника по генетике.
5. Ландете, П., Перес-Феррер, П., и Чинер, Э. (2013). Синдром Аперта и апноэ во сне. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. (2015). Синдром Аперта. Получено из MedlinePlus.
7. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. (2015). Черепные швы. Получено из MedlinePlus.
8. НОРД. (2007). Синдром Аперта. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
9. Пи, Г., Суньига, А., Сервера, Дж., И Ортис, М. (2014). Пренатальная диагностика синдрома Аперта, вызванного новой мутацией в гене FGFR2. Ан Педитр, 104-105.
10. Руиз Кобо, Р., и Герра Диес, Л. (2016). Глава X. Синдром Аперта. Получено из Feaps.