СЕЛЕКТИНЫ: ХАРАКТЕРИСТИКИ, ВИДЫ И ФУНКЦИИ - БИОЛОГИЯ - 2025

В селектина представляют собой семейство гликопротеинов , состоящих из полипептидных цепей, которые распознают специфические конформации сахаров (углеводов), расположенный на поверхности других клеток и связываются с ними. По этой причине их еще называют молекулами адгезии.

Эти рецепторы адгезии известны своей консервативной структурой. У них есть три домена и три разных гликопротеина. Они могут быть выражены как поверхностные молекулы в дополнение к хранению или функционированию как растворимые молекулы.

Молекулярная структура Р-селектина. Взято и отредактировано: Neveu, Curtis.

В отличие от других молекул адгезии, селектины действуют только на взаимодействия лейкоцитов с эндотелием сосудов.

характеристики

Все белки селектины содержат олигосахариды в цепи, связанные ковалентными связями с боковыми цепями аминокислот (гликопротеины). Они являются трансмембранными молекулами, что означает, что они проходят через липидный бислой клетки либо за один этап (один этап), либо за несколько этапов (многоступенчатый).

Они имеют общие характеристики, очень похожие на белки CLEC или лектины типа C. Поскольку, как и лектины типа C, селектинам для связывания требуются ионы кальция.

Происхождение слова «селектин» связано с тем, что эти белки избирательно экспрессируются в клетках сосудистой системы, а также содержат лектиновый домен.

Некоторые авторы включают селектины (гликопротеины) в состав лектинов, потому что это молекулы, которые связываются с сахарами. Однако другие авторы разделяют их на основании концепции, согласно которой лектины только распознают углеводы и связываются с ними, в то время как селектины не только распознают и связывают сахара, но также состоят из углеводов.

Регуляция селектинов происходит на уровне транскрипции посредством протеолитического процессинга, сортировки клеток и посредством регулируемой экспрессии гликозилтрансфераз.

Селектины имеют короткий внутриклеточный домен. Однако они имеют три внеклеточных домена, домен, подобный эпидермальному фактору роста, домен, подобный лектину, и консенсусные повторяющиеся единицы, аналогичные регуляторным белкам комплемента.

Типы

Семейство селектинов состоит из трех различных типов гликопротеинов. Каждый из них обозначен буквой, обозначающей место, где они были впервые идентифицированы. Мы увидим каждого из них ниже.

L-селектин

Он также известен как SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL или TQ1. Он содержится в лейкоцитах, отсюда «L» для L-селектина. Это компонент клеточной поверхности. Этими тремя доменами являются: гомолог лектина, фактор роста эпидермиса и две согласованные повторяющиеся единицы.

Он имеет несколько лигандов, то есть обычно небольшие молекулы, которые образуют комплексы с биомолекулой, в данном случае с белком. Известны следующие лиганды L-селектина.

GLYCAM1

Это протеогликановый лиганд, известный как зависимая от гликозилирования молекула клеточной адгезии -1, который экспрессируется при посткапиллярных венозных воспалениях и позволяет лимфоцитам выходить из кровотока в лимфоидные ткани.

CD34

Это фосфогликопротеин, обнаруженный в различных группах млекопитающих, таких как человек, крысы и мыши, среди других. Впервые он был описан в гемопоэтических стволовых клетках. Они обнаруживаются в большом количестве клеток, но почти исключительно связаны с гемопоэтическими клетками.

MAdCAM-1

Известен как адрезин или молекула клеточной адгезии в направлении слизистой оболочки сосудов (на английском языке, адгезия сосудов слизистой оболочки 1 молекула клеточной адгезии). Это внеклеточный белок эндотелия, который отвечает за определение ткани, в которую войдут лимфоциты, в дополнение к переносу сахаров, так что они распознаются L-селектином.

ПСГЛ-1

Известный среди других синонимов как SELPLG или CD162, это гликопротеин, обнаруженный в эндотелиальных клетках и лейкоцитах. Он может связываться с двумя другими типами селектинов. Однако, по-видимому, он имеет лучшее сродство к Р-селектину.

Р-селектин

P-селектин известен под другими названиями, такими как SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP или LECAM3, среди прочих. Он находится на поверхности эндотелиальных клеток, выстилающих внутренние границы кровеносных сосудов и тромбоцитов.

Р-селектин был впервые обнаружен в тромбоцитах. Именно поэтому в названии белка стоит буква «Р».

Структура P-селектина состоит из домена, очень похожего на лектин C-типа на N-конце, EGF-подобного домена; то есть консервативный белковый домен из примерно 30-40 аминокислотных остатков с двухцепочечным β-слоем, за которым следует петля к короткому C-концевому двухцепочечному β-слою.

Он имеет третий домен, аналогичный комплемент-связывающим белкам, называемый CUB-доменом, который характеризуется тем, что является эволюционно консервативным белковым доменом и содержит около 110 аминокислотных остатков.

Лиганд с наивысшим сродством к P-селектину - это PSGL-1, как ранее описано для лигандов L-селектина. С другой стороны, этот белок также может образовывать комплексы с другими молекулами, такими как сульфатированный полисахарид, называемый фукоиданом и гепарансульфатом.

E-selectin

Этот белок селектина также известен под следующими названиями: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 и другие. Он экспрессируется исключительно в эндотелиальных клетках, которые активируются небольшими белками, которые не могут пересекать липидный бислой клетки, называемыми цитокинами.

Структура этого белка состоит из 3 доменов (как и остальные селектины): EGF-подобного домена, 6 единиц модулей белка, контролирующего повторение SCR (также называемых суши-доменами), и трансмембранного домена.

Представление молекулярной структуры белка E-селектина, доменом которого является EGF. Взято и отредактировано: Джавахар Сваминатан и сотрудники MSD Европейского института биоинформатики.

Лиганды, которые образуют комплексы с Е-селективными агентами, весьма разнообразны, но выделяются следующие.

Сиалил-Льюис А

Также называется SLe A или CA19-9. Это тетрасахарид, обнаруженный в сыворотках больных раком. Известно, что он участвует в процессе распознавания клеток. Он конститутивно экспрессируется в гранулоцитах, моноцитах и ​​Т-лимфоцитах.

Сиалил-Льюис X

Он также является тетратасахаридом, как Сиалил-Льюис А, и имеет аналогичные функции. Он экспрессируется на гранулоцитах и ​​моноцитах и ​​контролирует нежелательную утечку этих клеток во время воспаления.

ПСГЛ-1

Хотя он, по-видимому, более эффективен в отношении P-селектина, некоторые авторы считают, что производная форма нейтрофила человека также весьма эффективна в отношении E-селектина. Фактически, они считают, что в целом этот лиганд необходим для трех типов селектинов.

Функция

Основная функция селектинов - участвовать в образовании белых кровяных телец (лимфоцитов). Они также участвуют в иммунном ответе при хронических и острых воспалениях в различных органах тела, таких как почки, сердце и кожа. Они даже действуют при воспалительных процессах метастазирования рака.

Ссылки

1. Selectin. Получено с: en.wikipedia.org.
2. L-селектин. Получено с: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Получено с: en.wikipedia.org.
4. E-selectin. Получено с: en.wikipedia.org.
5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1, полученный из нейтрофилов человека, является высокоэффективным лигандом для экспрессируемого эндотелием E-селектина в потоке. Американский журнал физиологии. Клеточная физиология.
6. К. Ло (2001). Функции селектинов. Результаты и проблемы дифференцировки клеток.
7. Selectins. Получено с: wellpath.uniovi.es.
8. Дж. Х. Перес и Си Джей Монтойя. Молекулы адгезии. Получено с: encolombia.com.
9. AC Sanguineti и JM Родригес-Тафур (1999). Адгезия и молекулы кожи. Перуанская дерматология.
10. Т.Ф. Теддер, Д.А. Стибер, А. Чен, П. Энгель (1995). Селектины: молекулы сосудистой адгезии. Журнал FASEB.