СИНДРОМ СМИТ-ЛЕМЛИ-ОПИЦА: СИМПТОМЫ, ПРИЧИНЫ, ЛЕЧЕНИЕ - ГЕОГРАФИЯ - 2026

Синдром Смита-Лемли-Опиц является метаболическим расстройством , которое включает в себя несколько различных симптомов , таких как медленный рост значительно, характерные черты лица, микроцефалия, умственной отсталости легкой или умеренной трудности в обучении и поведенческие проблемы.

Он также сопровождается пороками развития легких, сердца, почек, кишечника и даже половых органов. Кроме того, они могут проявляться синдактилией (слияние некоторых пальцев) или полидактилией (более 5 пальцев на ступне или руке).

Симптомы синдрома Смита-Лемли-Опица

Похоже, что причиной этого синдрома является недостаток фермента, который важен для метаболизма холестерина, который приобретается генетическим путем по аутосомно-рецессивному типу.

Однако эти проявления, кажется, сильно различаются в зависимости от тяжести заболевания даже в одной семье. Этот синдром может появиться в литературе под такими названиями, как дефицит 7-дегидрохолестерин редуктазы, синдром RSH или синдром SLO.

Немного истории

В 1964 году педиатры Дэвид Смит, Люк Лемли и Опиц Джон описали трех пациентов мужского пола с микроцефалией и гипогенитализмом и определили это состояние как RSH по инициалам исходных фамилий этих пациентов. Впоследствии название синдрома сменили на фамилии первооткрывателей.

Примерно 30 лет спустя Тинт и др. (1994) обнаружили у 5 пациентов с этим состоянием значительно низкие концентрации холестерина в крови, но повышение более чем в 1000 раз по сравнению с уровнем 7-дегидрохолестерина. Они увидели, что это увеличение произошло из-за отсутствия фермента, который должен преобразовывать 7-дегидрохолестерин в холестерин.

Позже ген DHCR7, связанный с этим заболеванием, был идентифицирован и клонирован в 1998 году.

Статистика

Синдром Смита-Лемли-Опица поражает примерно 1 из 20 000–60 000 живых новорожденных во всем мире. Фактически он может быть унаследован от 1 из 1590 до 13 500 человек, но эта цифра не используется, потому что многие плоды с этим заболеванием умирают до рождения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Что касается секса, то он в равной степени поражает мужчин и женщин, хотя его легче диагностировать у мужчин, поскольку пороки развития половых органов более заметны, чем у женщин.

Более того, похоже, что это чаще встречается у людей европейского происхождения; особенно из стран Центральной Европы, таких как Чехия или Словакия. Однако это очень редко встречается у населения Африки или Азии.

причины

Синдром Смита-Лемли-Опица возникает из-за мутаций в гене DHCR7, присутствующем на хромосоме 11, который отвечает за отправку приказов на производство фермента 7-дегидрохолестеринредуктазы.

Это фермент, который модулирует выработку холестерина и может отсутствовать или в очень незначительной степени при этом синдроме, что приводит к недостаточному производству холестерина, что препятствует нормальному росту.

Это имеет большое значение, поскольку холестерин важен для организма. Он состоит из жироподобного липида, который получают в основном из продуктов животного происхождения, таких как яичные желтки, молочные продукты, мясо, птица и рыба.

Эмбриону необходимо беспрепятственно развиваться, выполняя важные функции, такие как участие в структуре клеточных мембран и миелина (вещества, покрывающего клетки мозга). Он также используется для выработки гормонов и пищеварительной кислоты.

Недостаток фермента 7-дегидрохолестеринредуктазы вызывает накопление в организме потенциально токсичных компонентов холестерина. Итак, мы имеем, с одной стороны, низкий уровень холестерина и в то же время накопление веществ, которые могут быть токсичными для организма; вызывая недостаток роста, умственную отсталость, физические пороки развития и проблемы во внутренних органах.

Мутации в гене DHCR7

Однако неизвестно с полной уверенностью, как эти проблемы, связанные с холестерином, вызывают симптомы синдрома Смита-Лемли-Опица.

В настоящее время в гене DHCR7 обнаружено более 130 мутаций, связанных с синдромом, фактически существует база данных, которая включает все описанные случаи синдрома Смита-Лемли-Опица с его вариантами, фенотипами и генотипами.

Хотя существует очень много возможных мутаций, большинство случаев относятся к 5 наиболее частым, а остальные очень редки.

Эти мутации в гене DHCR7 наследуются по аутосомно-рецессивному типу, это означает, что человек с синдромом должен унаследовать мутировавший ген от обоих родителей. Если вы получите его только от одного из родителей, у вас не будет болезни; но он может быть носителем и передавать его в будущем.

Существует 25% риск того, что у обоих родителей-носителей будет пораженный ребенок, в то время как риск того, что ребенок будет носителем, также будет составлять 50% при каждой беременности.

С другой стороны, в 25% случаев он может родиться без этих генетических мутаций или быть носителем; все эти данные не зависят от пола ребенка.

Следует иметь в виду, что вероятность рождения детей с любым рецессивным генетическим заболеванием выше, если родители являются близкими родственниками (или кровными), чем родители, не имеющие этих связей.

симптомы

Симптомы этого синдрома различаются в зависимости от человека, пораженного этим заболеванием, в зависимости от количества холестерина, которое они могут вырабатывать. Клинические особенности охватывают несколько аспектов и могут быть очень разнообразными. Обычно они встречаются на лице, конечностях и гениталиях; хотя они могут затрагивать другие системы организма.

Многие из пострадавших имеют типичные черты аутизма, влияющие на социальное взаимодействие. Если состояние легкое, могут наблюдаться только некоторые проблемы с обучением и поведением; но в самых серьезных случаях у человека может быть серьезная умственная отсталость и физические отклонения, которые могут привести к смерти.

Есть симптомы, которые могут присутствовать уже с момента рождения человека, хотя мы включим те, которые возникают на всех этапах жизни:

Более чем у 50% пациентов

- Отсутствие физического развития наблюдается после рождения.
- Умственная отсталость (100%).
- Микроцефалия (90%).
Синдактилия или слияние 2 или 3 пальцев стопы (<95%).
- птоз век, то есть опущение одного из верхних век (70%).
- Мочевой проход расположен в другом месте, чем обычно у мужчин, например, в нижней части головки, туловище или в соединении мошонки и полового члена. Он присутствует в 70% случаев.
- Расщелина неба, которая проявляется в виде удлиненного отверстия во нёбе (50%).
- Очень уменьшенная челюсть или микрогнатия.
- Очень маленький язык (микроглоссия).
- Низко посаженные уши.
- Маленький нос.
- Неполное опускание одного или обоих яичек.
- Гипотония или низкий мышечный тонус.
- Расстройства пищевого поведения.
- Расстройства поведения: антиобщественное, саморазрушительное и агрессивное поведение. Также проявляется самостимулирующее поведение, типичное для аутизма, такое как повторяющиеся раскачивания.
- Аутизм.

От 10 до 50% случаев

- Ранняя катаракта.
- Полидактилия или еще один палец после мизинца.
- Задержка роста плода.
Неопределенность гениталий.
- Пороки сердца.
- Мультикистозная почка.
- Отсутствие одной или обеих почек при рождении.
- Заболевания печени.
- гиперплазия надпочечников
- легочные аномалии.
- Чрезмерное потоотделение.
- Нарушения мозговых структур, расположенных по средней линии, такие как неполное развитие мозолистого тела, перегородки и червя мозжечка.
- Акроцианоз: кожное сужение сосудов, вызывающее синеватый оттенок рук и ног.
- Эквиновар стопы.
- Стеноз привратника (15%)
- болезнь Гиршпрунга, вызывающая нарушение перистальтики кишечника (15%)
- светочувствительность.

Другие симптомы

- Помутнение или кома.
- Накопление жидкости в организме плода.
-Изменения в неврологическом развитии.
- Психоневрологические проблемы, которые возникают чаще, когда они достигают зрелого возраста.
- Одышка из-за проблем с легкими.
- Потеря слуха.
- Нарушения зрения, которые могут сопровождаться косоглазием.
- рвота
- Запор.
- Судороги.

диагностика

Этот синдром возникает с момента зачатия, несмотря на то, что при рождении ребенка симптомы не очень четкие и более тонкие, чем в позднем детстве или в зрелом возрасте; особенно, если это более легкие формы заболевания. По этой причине он несколько раз обнаруживается поздно.

В любом случае наиболее распространенным является то, что это состояние подозревается уже вскоре после рождения из-за пороков развития, которые оно обычно представляет.

По данным Национальной организации по редким заболеваниям, диагноз ставится на основании медицинского осмотра и анализа крови, определяющего уровень холестерина. Важно, чтобы у ребенка были обследованы все возможные аспекты, связанные с заболеванием, такие как глаза, уши, сердце, скелетные мышцы, гениталии и желудочно-кишечные расстройства.

Анализ крови

Что касается анализов крови, субъект с синдромом Смита-Лемли-Опица будет иметь высокую концентрацию 7-дегидрохолестерина (7-DHC) в крови (предшественник, который должен трансформироваться ферментом 7-дегидрохолестеринредуктазы для получения холестерина. ) и очень низкий уровень холестерина.

Ультразвук или ультразвук

Он также может быть обнаружен до родов с помощью ультразвукового или ультразвукового метода, устройства, которое использует звуковые волны для исследования внутренней части матки беременной женщины. С помощью этой техники можно наблюдать физические деформации, типичные для этого синдрома.

Амниоцентез

Другой тест - амниоцентез, который состоит из извлечения небольшого образца околоплодных вод (там, где развивается плод) для выявления генетических дефектов. Эту же информацию можно получить при взятии пробы ворсин хориона (CVS), взяв образец ткани из плаценты.

С другой стороны, молекулярно-генетические тесты могут использоваться для пренатальной диагностики, чтобы увидеть, есть ли мутации в гене DHCR7, и будет ли болезнь присутствовать, или она будет только носителем.

Как протекает болезнь?

К сожалению, большинство наиболее серьезных случаев синдрома Смита-Лемли-Опица умирают вскоре после рождения. Если есть тяжелая умственная отсталость, этим людям трудно развивать независимую жизнь.

Однако при надлежащем медицинском уходе и хорошем питании эти пациенты могут вести нормальный образ жизни.

Лечение

В настоящее время не существует специального лечения синдрома Смита-Лемли-Опица. Это связано с тем, что биохимическое происхождение заболевания сегодня неизвестно с полной уверенностью, поскольку холестерин выполняет несколько сложных функций в метаболизме.

Лечение синдрома Смита-Лемли-Опица основано на конкретных проблемах, с которыми сталкивается пострадавший ребенок, и лучше всего вмешаться как можно раньше.

Дополнения

Может оказаться большим подспорьем прием добавок холестерина или увеличение его поступления с пищей, чтобы улучшить уровень развития и снизить светочувствительность. Иногда сочетается с желчными кислотами.

защита

При непереносимости солнца этим пациентам рекомендуется использовать солнцезащитный крем, солнцезащитные очки и соответствующую одежду при выходе на улицу.

наркотики

Было доказано, что прием таких препаратов, как симвастатин, снижает тяжесть заболевания. Хотя, поскольку клинический фенотип возникает во время нехватки холестерина в эмбриогенезе, его необходимо вводить в это время.

С другой стороны, лекарство-антагонист токсичного предшественника холестерина в избытке (7-дегидрохолестерин) также можно использовать для предотвращения его повышения. Могут помочь добавки с витамином Е.

Другие типы конкретных лекарств могут быть полезны при таких симптомах, как рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс или запор.

Операция

При наличии физических деформаций или проблем с мышцами, связанных с этим синдромом, таких как волчья пасть, пороки сердца, мышечная гипотония или генитальные изменения, может потребоваться операция или скобы.

В заключение, необходимо продолжить исследования этого синдрома, чтобы разработать более эффективные и специфические методы лечения.

Ссылки

1. Хименес Рамирес, А .; Вальдивия Альфаро, Р.; Эрнандес Гонсалес, Л.; Леон Корралес, Л.; Мачин Валеро, Ю. и Торресилья, Л. (2001). Синдром Смита-Лемли-Опица. Представление случая с биохимическим диагнозом. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Синдром Смита-Лемли-Опица. (SF). Получено 6 июля 2016 г. из Национальной организации по редким заболеваниям (NORD).
3. Синдром Смита-Лемли-Опица. (SF). Получено 6 июля 2016 г. из Медицинского центра Университета Юты.
4. Синдром Смита-Лемли-Опица. (SF). Получено 6 июля 2016 г. из Counsyl.
5. Синдром Смита-Лемли-Опица. (2016, 5 июля). Получено из домашнего справочника по генетике.
6. Штайнер, Р. (1 апреля 2015 г.). Синдром Смита-Лемли-Опица. Получено из Medscape.
7. Тинт, Г.С., Айронс, М., Элиас, Е.Р. и др. (1994). Нарушение биосинтеза холестерина, связанное с синдромом Смита-Лемли-Опица. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Витч-Баумгартнер, М., и Ланталер, Б. (2015). День рождения синдрома: 50 лет Синдрому Смита - Лемли - Опица. Европейский журнал генетики человека, 23 (3), 277–278.