СИНДРОМ ПАЛЛИСТЕРА-КИЛЛИАМА: СИМПТОМЫ, ПРИЧИНЫ, ЛЕЧЕНИЕ - ГЕОГРАФИЯ - 2026

Синдром Паллистер-Киллиан , также известный под названием tetrasomy 12, редкое генетическое заболевание , которое характеризуется широким спектром вовлечения многих органов.

Клинически эта патология определяется умственной отсталостью, задержкой психомоторного развития, мышечной гипотонией, атипичным фенотипом лица, пигментными аномалиями на коже и алопецией. Кроме того, могут появиться и другие виды медицинских осложнений, связанных с пороками развития различных систем организма или судорогами.

Этиологическое происхождение этого заболевания связано с генетическим нарушением, распределенным мозаично. В частности, это связано с наличием дополнительной 12-й хромосомы в некоторых клетках тела.

Диагноз синдрома Паллистера-Киллиама можно поставить как на пренатальной, так и на послеродовой стадии. Основная цель - определение клинических характеристик и использование подтверждающего генетического исследования.

Этот синдром имеет высокую смертность. Однако медикаментозный фармакологический подход и реабилитационное лечение могут обеспечить важные преимущества в отношении качества жизни и клинического статуса пострадавших.

История

Это заболевание было первоначально описано Паллистером в 1977 году. В первых публикациях этот исследователь сообщил о двух случаях взрослых пациентов, течение которых характеризовалось различными результатами: судороги, мышечная гипотония, интеллектуальный дефицит, скелетно-мышечные и органические пороки развития, конфигурация. Грубое лицо и изменение цвета кожи.

Параллельно с этим Тешлер-Никола и Киллиам в 1981 году описали ту же клиническую картину у трехлетней девочки.

Поэтому в первых клинических отчетах делалось общее упоминание о заболевании, характеризующемся сочетанием судорог, умственной отсталости и характерного физического фенотипа.

Кроме того, в 1985 году Гильгенкрац смогла идентифицировать первый случай на этапе вынашивания плода, что стало обычным явлением сегодня благодаря современным диагностическим методам.

Характеристики синдрома Паллистера-Киллиама

Синдром Паллистера-Киллиама - это разновидность генетической мозаичной болезни. В этом случае хромосомное изменение затрагивает только некоторые клетки организма. Выявлено широкое вовлечение различных систем организма и организмов.

Он в основном характеризуется умственной отсталостью, мышечной гипотонией, развитием отличительных черт лица, изменением пигментации кожи или роста волос, а также другими врожденными изменениями.

Кроме того, синдром Паллистера-Килиама - редкое заболевание врожденного происхождения, которое в медицинской литературе может получить большое количество названий:

• Мозаичный синдром Паллистера-Киллиама.
• Синдром изохромосомы 12р.
• Синдром Киллиама.
• Синдром Никола-Тешлера
• Мозаичный синдром Паллистера.
• Тетрасомия 12р.
• Синдром Киллиама-Тешелера-Никола.

Статистика

Данные о распространенности синдрома Паллистера-Киллиама точно не известны. Было поставлено не так много окончательных диагнозов, и большинство из них не было опубликовано в медицинской литературе.

Таким образом, все авторы и учреждения определяют этот синдром как редкую или редкую генетическую патологию в общей популяции.

Около 15 лет назад синдром Паллистера-Киллиама был выявлен примерно в 100 случаях во всем мире. В настоящее время этот показатель превысил 200 пострадавших.

Эпидемиологические исследования оценили заболеваемость этой болезнью примерно в 5,1 случая на миллион новорожденных детей, хотя такие авторы, как Толедо-Браво де ла Лагуна и соавторы, оценивают ее в 1/25 000.

Более высокая распространенность, связанная с социально-демографическими характеристиками пострадавших, не установлена. Синдром Паллистера-Киллиана может проявляться в любой гендерной, технической и / или расовой группе.

симптомы

В клиническом течении синдрома Паллистера-Киллиана можно выявить широкий спектр признаков и симптомов. Все они связаны с черепно-лицевыми и / или скелетно-мышечными аномалиями и когнитивными нарушениями.

-Конфигурация лица

Развитие черепно-лицевых пороков развития от фазы беременности до послеродового периода и роста ребенка составляет один из наиболее характерных медицинских признаков синдрома Паллистера-Киллиама.

Наиболее распространенные признаки и симптомы включают аномалии различных структур черепа и лица, которые приводят к грубому и нетипичному внешнему виду:

• Брахицефалия: этот термин относится к конфигурации черепа, которая приводит к увеличению ширины головы и уплощению затылочной и задней областей.
• Фронтальная конфигурация черепа: передняя и лобная части головы имеют тенденцию к большему развитию, чем обычно. Может быть виден выпуклый или выпуклый лоб.
• Задняя конфигурация черепа: звучит в самой задней части головы, что свидетельствует о недоразвитости. Виден плоский затылок.
• Гипертелоризм: глаза обычно находятся на большем расстоянии, чем обычно. Визуально глаза широко расставлены.
• Конфигурация носа: нос обычно имеет широкий объем с широким корнем или переносицей. Ноздри, как правило, обращены вперед (ноздри в обратном направлении).
• Конфигурация полости рта и верхней челюсти: структуры ротовой полости имеют тенденцию к аномальному размеру. Челюсть меньше обычного (микрогнатия). Верхняя губа становится тонкой и уменьшенной, а нижняя - толстой. Язык больше, чем ожидалось, и носогубная складка длинная.
• Слуховая ушная раковина: уши расположены низко и повернуты назад.
• Алопеция: аномальный рост волос в различных областях. Чаще всего наблюдаются небольшие участки облысения на бровях, ресницах или голове.
• Ахромические и гиперхомические пятна: возможно выявление небольших пятен на лице. Они характеризуются потерей цвета или потемнением.

-Мышечно-скелетные пороки развития

Несмотря на меньшее значение, чем изменения лица, очень часто наблюдать несколько аномалий опорно-двигательного аппарата у пациентов, страдающих синдромом Паллистер:

• Шея: расстояние между головой и туловищем обычно сокращается. На визуальном уровне мы можем увидеть шею, которая короче или меньше обычного.
• Позвоночный столб: несмотря на то, что изменения в позвоночнике выявляются не очень часто, возможно появление расщелины позвоночника, крестцового отростка, сколиоза или кифоза.
• Конечности: руки и ноги также показывают ненормальный рост, будучи меньше, чем ожидалось для пола и биологического возраста пострадавшего.
• Полидактилия: также могут появиться изменения, связанные с количеством пальцев рук и ног. Чаще всего наблюдается большее количество пальцев на руках.

-Мышечная гипотония и задержка психомоторного развития

Нарушения, связанные с мышечной структурой и подвижностью, являются еще одним из основных клинических признаков синдрома Паллистера-Киллиана:

Мышечная гипотония - это выявление аномально сниженного мышечного тонуса или напряжения. Визуально можно наблюдать вялость и лабильность в разных группах мышц, особенно с акцентом на конечностях.

Таким образом, патология мышц и скелета вызывает значительную задержку в приобретении различных двигательных навыков как в неонатальном, так и в детском периоде.

Хотя периоды разработки у разных затронутых людей различаются, наиболее распространенный календарь включает в себя следующие этапы:

• Сидение : способность самостоятельно приобретать позы, сидеть или переворачиваться собственным телом может начать развиваться уже в 3 месяца. Однако у людей, страдающих этим синдромом, это может быть отложено до 8 лет.
• Первые шаги : обычно дети начинают делать первые шаги примерно в 12 месяцев, однако при этой патологии этот этап эволюции может быть отложен до 9 лет. Кроме того, во многих случаях необходимы компенсирующие методы, такие как шины или специальная обувь.

-Неврологические расстройства

Еще одна сильно пораженная область - нервная система. В большинстве случаев признаки и симптомы в основном связаны с судорогами и умственной отсталостью:

• Судороги: наличие и развитие необычной, измененной и дезорганизованной нервной электрической активности может привести к наличию повторяющихся событий, определяемых мышечными спазмами, двигательным возбуждением или отсутствием сознания. Структура мозга серьезно нарушена, что приводит к значительным когнитивным и тканевым нарушениям.
• Умственная отсталость: хотя уровень когнитивных нарушений варьируется, в большинстве случаев определяется низкий или пограничный IQ. Наиболее поражены психомоторные и лингвистические аспекты, некоторые из которых соответствуют клиническим критериям расстройства аутистического спектра.
• Общая задержка в развитии: скорость усвоения различных повседневных и академических навыков у большинства из них обычно низкая. Обычно требуется адаптация и специализированная школьная поддержка.

-Другие аномалии

Хотя они встречаются реже, могут появиться и другие виды медицинских осложнений:

• Сердечные, желудочно-кишечные, почечные и генитальные аномалии и пороки развития.
• Слуховой стеноз
• Легочная гипоплазия
• Косоглазие и катаракта.
• Снижение остроты зрения и слуха.

причины

Происхождение синдрома Паллистера-Киллиана связано с генетической мозаичной аномалией на хромосоме 12. Он влияет только на генетический материал некоторых клеток в организме.

Хромосомы являются частью ядра всех клеток человеческого тела. Они состоят из широкого спектра биохимических компонентов и содержат генетическую информацию каждого человека.

У человека 46 различных хромосом, организованных в пары и пронумерованных от 1 до 23. Кроме того, каждая хромосома индивидуально имеет короткую область или плечо, называемое «p», и длинное, называемое «q».

Аномалия затрагивает хромосому 12 и приводит к наличию хромосомы с аномальной структурой, называемой изохромосомой.

Таким образом, эта хромосома имеет тенденцию иметь два коротких плеча вместо одного из каждой p (короткой) и длинной (q) конфигурации.

Как следствие, наличие дополнительного и / или аномального генетического материала будет изменять нормальный и эффективный ход физического и когнитивного развития пострадавшего человека, вызывая клинические характеристики синдрома Паллистера-Киллиана.

диагностика

Синдром Паллистера-Киллиана можно выявить во время беременности или в послеродовой период на основании клинических характеристик и результатов различных лабораторных тестов.

Во время беременности наиболее широко используемыми тестами являются ультразвуковое сканирование, амниоцентез или биопсии ворсин хориона. В этом смысле анализ генетического материала эмбриона может предложить нам подтверждение этой патологии путем выявления совместимых аномалий.

С другой стороны, если диагноз поставлен после рождения, важно:

• Биопсия кожи.
• Анализы крови
• Исследование лимфоцитов крови.
• Флуоресцентная гибридизация in situ.
• Сравнительная геномная гибридизация.

лечение

Для лечения людей с синдромом Паллистера-Киллиана не разработано никаких специальных методов лечения.

Этот синдром обычно связан с плохим неврологическим прогнозом и высоким уровнем смертности. Однако реабилитационное лечение, специальное обучение и трудотерапия могут предложить хороший функциональный прогноз и повысить качество жизни пострадавших.

Например, Мендес и его рабочая группа (2013) описывают случай реабилитационного лечения, характеризующийся:

• Улучшение психомоторных навыков: управление головой, самостоятельное сидение и стояние.
• Повышенный уровень бдительности, внимания, регуляции поведения.
• Улучшение мелкой моторики, например, надавливания руками.
• Излучение звуков и контекстная улыбка.
• Визуальное отслеживание, фиксация и различение слуховых раздражителей.

Ссылки

1. Ecured. (2016). Синдром Паллистера-Киллиана. Получено из Ecured.
2. Домашний справочник по генетике. (2016). Мозаичный синдром Паллистера-Киллиана. Получено из домашнего справочника по генетике.
3. Inage et al. (2010). Фенотипическое перекрытие трисомии 12p и синдрома Паллистере-Киллиана. Европейский журнал медицинской генетики, 159–161.
4. НОРД. (2016 г.). Синдром мозаики Паллистера-Киллиана. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.