СИНДРОМ МОРРИСА: СИМПТОМЫ, ПРИЧИНЫ, ЛЕЧЕНИЕ - ГЕОГРАФИЯ - 2026

Синдром Морриса , также называемый синдром нечувствительности к андрогенам (АИС) или тестикулярной феминизации, это генетическое состояние , которое влияет на половое развитие. Генетически он страдает от мужского пола, то есть у них в каждой клетке есть Х- и Y-хромосомы. Однако форма тела не соответствует указанному полу.

Для развития мужского фенотипа не только должны присутствовать определенные уровни мужских гормонов (тестостерона) в крови; рецепторы андрогенов, которые их захватывают, также должны работать должным образом.

При этом синдроме наблюдается дефицит этих рецепторов, и поэтому ткани организма не поглощают достаточное количество тестостерона для развития мужской формы.

Таким образом, эти люди рождаются с очевидными женскими гениталиями и обычно воспитываются девочками. Когда они достигают половой зрелости, развиваются вторичные женские признаки (увеличенные бедра, высокий голос, повышенная жирность) и грудь. Однако они понимают, что менструация не появляется, так как у них нет матки. Кроме того, у них нехватка волос в подмышечных впадинах и на лобке (или их отсутствие).

открытие

Маскулинизация мужских гениталий зависит от тестостерона и дигидротестостерона. Источник: Джонатан Маркус / Гилберт С.Ф. Биология развития, шестое издание. Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)

Синдром Морриса был обнаружен в 1953 году ученым и гинекологом Джоном Маклином Моррисом (отсюда и его название). Наблюдая за 82 случаями (двое из которых были его собственными пациентами), он описал «синдром тестикулярной феминизации».

Моррис думал, что это произошло потому, что яички этих пациентов вырабатывали гормон, оказывающий феминизирующий эффект, однако теперь известно, что это происходит из-за отсутствия действия андрогенов в организме.

Когда необходимый тестостерон не усваивается, тело имеет тенденцию превращаться в женских персонажей. Независимо от того, что уровень тестостерона повышен, проблема в том, что организм не улавливает его. Вот почему термин «андрогенная резистентность» сегодня используется чаще.

Мы также можем найти синдром Морриса, концептуализированный как мужской псевдогермафродитизм.

Распространенность синдрома Морриса

Согласно Боррего Лопесу, Вароне Санчес, Аресес Дельгадо и Формозо Мартин (2012); Синдром Морриса, по оценкам, встречается у одного из 20 000–64 000 новорожденных мужского пола. Цифра может быть даже больше, если учесть случаи, когда еще не диагностированы или не обращаются за медицинской помощью.

Синдром Морриса считается третьей причиной аменореи после дисгенезии гонад и отсутствия влагалища при рождении.

Типы

Не существует единой степени нечувствительности к андрогенам, но характеристики синдрома зависят от уровня дефицита рецепторов андрогенов.

Таким образом, рецепторов дигидротестостерона может быть меньше, чем обычно, и они получают меньше тестостерона, чем необходимо, или могут быть случаи, когда дефицит рецепторов является полным.

Три классических типа нечувствительности к андрогенам (AIS):

- Легкий синдром нечувствительности к андрогенам: мужские наружные гениталии.

- Синдром частичной нечувствительности к андрогенам: гениталии частично маскулинизированы.

- Синдром полной нечувствительности к андрогенам: женские гениталии.

Синдром Морриса относится к последнему, поскольку пациенты рождаются с женскими внешними гениталиями и обладают полной резистентностью к андрогенам.

В неполных формах могут проявляться разные уровни мужских и женских черт, такие как клиторомегалия (больше, чем нормальный клитор) или частичное закрытие внешнего влагалища.

Характеристики и симптомы

Источник: wikipedia-org.

У людей с синдромом Морриса симптомы не проявляются в детстве. На самом деле, большинству ставится диагноз при обращении к специалисту по той причине, что не появляются менструации.

Женщины с синдромом нечувствительности к андрогенам. Источник: Ксавиано. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)

Обычно присутствуют следующие характеристики:

- 46 XY кариотип, связанный с мужским полом.

- Наружные гениталии имеют женский вид, хотя и с гипоплазией больших и малых половых губ. Это означает, что губы не полностью развиты, они меньше.

- Несмотря на нормальные внешние гениталии, влагалище неглубокое и заканчивается слепым тупиком. То есть он не связан с маткой, потому что чаще всего не сформирован.

- Иногда у них нет яичников или они атрофированы.

- У них обычно есть неопущенные яички, которые находятся в паховой области, в брюшной полости или больших половых губах. Иногда яички находятся внутри паховой грыжи, которую можно прощупать при физическом осмотре.

Эти семенники нормальны до полового созревания, но после полового созревания семенные канальцы меньше, и сперматогенез не происходит.

- В период полового созревания развиваются нормальные вторичные женские половые признаки, достигающие полного облика женщины. Это связано с действием эстрадиола, женского полового гормона, который вырабатывается в различных частях тела.

Отличительной особенностью синдрома является то, что у них нет волос в подмышечных впадинах или на лобке или их очень мало.

- Отсутствие менархе (первая менструация).

- Уровень тестостерона в крови типичен для мужчин, но, поскольку рецепторы андрогенов не функционируют должным образом, мужские гормоны не могут выполнять свою работу.

- Конечно, это заболевание вызывает бесплодие.

- Если не вмешиваться, часто возникают трудности в сексуальных отношениях, такие как проблемы с проникновением и диспареуния (боль).

- У этих пациентов обнаружено снижение плотности костной ткани, что может быть связано с влиянием андрогенов.

- Если яички не удалить, с возрастом повышается риск злокачественных опухолей половых клеток. В одном исследовании риск оценивается в 3,6% в возрасте 25 лет и 33% в возрасте 50 лет (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

причины

Расположение и структура рецептора андрогенов человека. Вверху ген AR находится на проксимальном длинном плече хромосомы X. В середине восемь экзонов разделены интронами. Ниже представлена ​​иллюстрация белка AR с помеченными первичными функциональными доменами. Источник: Джонатан Маркус / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, French FS. Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)

Синдром Морриса является наследственным заболеванием, рецессивный паттерн которого связан с Х-хромосомой. Это означает, что мутировавший ген, вызывающий синдром, расположен на Х-хромосоме.

Это происходит чаще у мужчин, чем у женщин, поскольку женщинам требуются мутации в обеих хромосомах (XX), чтобы представить заболевание. Вместо этого у мужчин может развиться мутация в своей Х-хромосоме (у них только одна).

Таким образом, женщины могут быть носителями мутировавшего гена, но не иметь синдрома. Фактически, похоже, что примерно две трети всех случаев резистентности к андрогенам унаследованы от матерей, которые обладают измененной копией гена на одной из их двух Х-хромосом.

Другие случаи связаны с новой мутацией, которая, по-видимому, возникает в материнской яйцеклетке во время зачатия или во время развития плода (Genetics Home Reference, 2016).

Мутации этого синдрома локализуются в гене AR, который отвечает за отправку инструкций по развитию белков AR (рецепторов андрогенов). Это те, которые опосредуют действие андрогенов в организме.

Рецепторы поглощают мужские половые гормоны, такие как тестостерон, отправляя их в различные клетки для нормального мужского развития.

Когда этот ген изменен, как это происходит при синдроме Морриса, может возникнуть как количественный (количество рецепторов), так и качественный (аномальные или неисправные рецепторы) дефициты рецепторов андрогенов.

Таким образом, клетки не реагируют на андрогены, то есть мужские гормоны не действуют. Таким образом, развитие полового члена и других характерных черт мужчины затрудняется, а развитие женщины уступает место.

В частности, тестостерон, который существует у этих людей, ароматизируется (преобразуется ферментом ароматазы) в эстроген, половой гормон, который является причиной женской внешности при синдроме Морриса.

Некоторые мужские черты развиваются потому, что они не зависят от андрогенов. Например, семенники формируются за счет гена SRY, присутствующего на Y-хромосоме.

диагностика

Трехмерная модель белка рецептора андрогена человека. Источник: Институт леди Дэвис Университета профессора Дж. Х. Ву Макгилла. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)

Диагноз синдрома Морриса обычно ставится после полового созревания, так как эти пациенты обычно не замечают никаких симптомов до него. Однако этот синдром сложно диагностировать, так как внешность полностью женственная и до тех пор, пока не будет проведено сканирование тазовой области или хромосомное исследование, проблема не обнаружена.

При подозрении на синдром Морриса специалист поставит диагноз на основании:

- Полный анамнез пациента, важно, чтобы у него не было менструации.

- Физическое обследование, которое может быть основано на шкале Таннера, которая отражает уровень полового созревания. При этом синдроме должно быть нормально в груди, но меньше в половых органах и волосах в подмышечных впадинах и на лобке.

Также можно использовать шкалу Куигли, которая измеряет степень мужественности или женственности гениталий. Благодаря этому индексу также можно различать разные типы нечувствительности к андрогенам.

- Гинекологическое УЗИ: изображения внутренних гениталий получают с помощью звуковых волн. Матка или яичники часто не наблюдаются, но яички могут присутствовать в соседней области. Влагалище обычно короче, чем обычно.

- Гормональные исследования: с помощью анализа крови удобно исследовать уровни тестостерона (при синдроме Морриса они высокие и близкие к мужским), фолликулостимулирующие гормоны (ФСГ), лютеинизирующие гормоны (ЛГ) или эстрадиол (E2).

- Хромосомное исследование: их можно провести с помощью образца крови, биопсии кожи или любого другого образца ткани. При этом синдроме результатом должен быть кариотип 46 XY.

В истории были конфликты при принятии решения о том, когда и как выявить диагноз синдрома Морриса пострадавшему. В древности его прятали врачи и родственники, но очевидно, что это оказывает на человека еще более негативное воздействие.

Несмотря на возникающую при этом дилемму, мы должны постараться, чтобы пациент получал информацию в чуткой и расслабленной обстановке, отвечая на все его проблемы.

лечение

В настоящее время не существует метода коррекции дефицита рецепторов андрогенов, присутствующего при синдроме Морриса. Но есть и другие способы вмешательства:

Дилатационная терапия

Прежде чем рассматривать операцию, делается попытка увеличить размер влагалища методами дилатации. Это рекомендуется делать после полового созревания.

Поскольку влагалище эластично, эта терапия состоит из введения и вращения объекта фаллической формы несколько раз в неделю в течение нескольких минут, причем это происходит постепенно.

Гонадэктомия

Яички необходимо удалять у пациентов с синдромом Морриса, поскольку они имеют тенденцию к развитию злокачественных опухолей (карцином), если их не удалить. Для хорошего прогноза важно, чтобы они были извлечены как можно скорее.

Психологическая помощь

Таким пациентам очень важно пройти психологическое лечение, поскольку этот синдром может вызвать значительное недовольство самим телом. Благодаря этому типу вмешательства человек сможет принять свою ситуацию и вести как можно более удовлетворительную жизнь, избегая социальной изоляции.

Вы даже можете поработать над семейными узами, чтобы семья поддерживала и способствовала благополучию пациента.

Дополнения

Для снижения плотности костей, типичного для этих пациентов, рекомендуются добавки с кальцием и витамином D. Также могут быть очень полезны упражнения.

В более тяжелых случаях может быть рекомендовано применение бисфосфонатов - препаратов, подавляющих резорбцию костной ткани.

Вагинальная строительная хирургия

Если методы расширения не дали результата, альтернативой может быть восстановление функционального влагалища. Процедура называется неовагинопластикой, при реконструкции используются кожные трансплантаты из кишечника или слизистой оболочки рта.

После операции также потребуются методы расширения.

Замещение гормонов

Предпринимались попытки вводить этим пациентам эстроген, чтобы уменьшить недостаток плотности костей, но, похоже, не на всех это оказало желаемый эффект.

С другой стороны, андрогены вводили после удаления яичек (так как их уровень значительно упал). Андрогены, по-видимому, поддерживают у пациентов чувство благополучия.

Ссылки

1. Боррего Лопес, Дж. А., Варона Санчес, Дж. А., Аресес Дельгадо, Г., и Формозо Мартин, Л. Е. (2012). Синдром Морриса. Кубинский журнал акушерства и гинекологии, 38 (3), 415-423. Проверено 14 октября, 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы. Endocr. Ред. 16 (3): 271–321.
3. Мануэль М., Катаяма П.К. и Джонс Х.В. (1976). Возраст возникновения опухолей гонад у интерсекс-пациентов с Y-хромосомой. Am. J. Obstet. Гинеколь. 124 (3): 293–300.
4. Хьюз И.А., Диб А. (2006). Устойчивость к андрогенам. Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 20 (4): 577-98.
5. Готтлиб Б., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (1999). Синдром нечувствительности к андрогенам. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Editors. GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2016 гг.
6. Какие виды тестов доступны для определения наличия врожденного генетического дефекта у ребенка? (SF). Получено 14 октября 2016 г. из Университета Юты, Здравоохранение.
7. Синдром нечувствительности к андрогенам. (SF). Получено 14 октября 2016 г. из Википедии.
8. Синдром нечувствительности к андрогенам. (SF). Получено 14 октября 2016 г. из Medline Plus.
9. Синдром нечувствительности к андрогенам. (11 октября 2016 г.). Получено из домашнего справочника по генетике.
10. Синдром полной нечувствительности к андрогенам. (SF). Получено 14 октября 2016 г. из Википедии.