МАКРОЛИДЫ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, КЛАССИФИКАЦИЯ И ЭФФЕКТЫ - ЛЕКАРСТВО - 2026

В макролидах представляют собой группу антимикробных препаратов , которые действуют путем предотвращения образования бактериальных белков. У большинства организмов это действие подавляет рост бактерий; однако в высоких концентрациях он может вызвать гибель клеток.

Впервые описанный в 1952 году, когда МакГуайр и его команда открыли эритромицин, они стали одной из наиболее широко используемых групп антибиотиков в мире. С 1970-х годов были разработаны первые синтетические макролиды, такие как азитромицин и кларитромицин, в основном для перорального применения.

Эритромицин, как и многие другие антибиотики, был выделен из бактерии Saccharopolyspora erythraea. Ранее известная как Streptomyces erythraeus, это бактерия, присутствующая в почве, чей цитохор P450 отвечает за синтез антибиотика посредством процесса частичного гидроксилирования.

Механизм действия

Макролиды действуют на рибосомном уровне, особенно на 50S субъединицу, блокируя ее действие. Делая это, они подавляют синтез белка чувствительных микроорганизмов, не затрагивая рибосомы млекопитающих. Этот эффект позволяет предотвратить рост бактерий.

Из-за своего механизма действия макролиды считаются бактериостатическими антибиотиками. Однако, в зависимости от дозы и чувствительности бактерий, они могут стать бактерицидными. Важно отметить, что макролиды действуют только на клетки, которые реплицируются или находятся в фазе роста.

Важной характеристикой макролидов является их способность концентрироваться внутри макрофагов и полиморфно-ядерных клеток. Именно по этой причине они являются антибиотиками выбора для лечения внутриклеточных бактерий или атипичных микробов. Кроме того, они обладают длительным постантибиотическим действием и могут применяться в удобных дозах.

Иммуномодулирующий эффект

Для макролидов описаны многие виды биологической активности, включая способность модулировать воспалительные процессы.

Этот факт привел к тому, что они также показаны для лечения нейтрофил-опосредованных воспалений при многих заболеваниях респираторной сферы с диффузным бронхиолитом или кистозным фиброзом.

Эти иммуномодулирующие действия действуют по-разному. Один из них связан с ингибированием внеклеточного фосфорилирования и активацией ядерного фактора Kapa-B, оба действия имеют противовоспалительный эффект.

Более того, его внутриклеточное присутствие связано с регуляцией иммунной активности самой клетки.

Основная проблема, вызываемая использованием макролидов в качестве иммуномодуляторов, - это устойчивость к бактериям. В настоящее время исследователи работают над созданием макролида, не являющегося антибиотиком, который будет использоваться только в качестве иммуномодулятора без риска резистентности к противомикробным препаратам.

классификация

По химической структуре

Из-за его химической структуры, в которой существует общее макроциклическое лактоновое кольцо для всех макролидов, существует классификация, которая учитывает количество атомов углерода, присутствующих в указанном кольце.

14 атомов углерода

- Эритромицин.

- Кларитромицин.

- Телитромицин.

- Диритромицин.

15 атомов углерода

- Азитромицин.

16 атомов углерода

- Спирамицин.

- Мидекамицин.

По своему происхождению

В некоторых публикациях предлагается другая классификация макролидов в зависимости от их происхождения. Информация, представленная ниже, не является общепринятой:

Естественное происхождение

- Эритромицин.

- Миокамицин.

- Спирамицин.

- Мидекамицин.

Синтетическое происхождение

- Кларитромицин.

- Азитромицин.

- Рокситромицин.

По поколениям

Третья классификация разбивает макролиды по поколениям. Он основан на химической структуре, фармакодинамических и фармакокинетических характеристиках.

Первое поколение

- Эритромицин.

Второе поколение

- Джозамицин.

- Спирамицин.

- Миокамицин.

Третье поколение

- Азитромицин.

- Рокситромицин.

- Кларитромицин.

Четвертое поколение (кетолиды)

- Телитромицин.

- Цетромицин.

Некоторые авторы рассматривают кетолиды как группу отдельно от антибиотиков, хотя самые строгие утверждают, что это важная модификация макролидов, поскольку она сохраняет то же первоначальное кольцо и механизм действия.

Наиболее важное различие между исходными макролидами и кетолидами - это спектр действия. Макролиды до третьего поколения обладают большей активностью в отношении грамположительных; вместо этого кетолиды эффективны против грамотрицательных бактерий, особенно против Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.

Побочные эффекты

Большинство макролидов имеют одни и те же побочные реакции, которые, хотя и редко, могут вызывать дискомфорт. Наиболее важные из них описаны ниже:

Желудочно-кишечные расстройства

Они могут проявляться тошнотой, рвотой или болью в животе. Это чаще возникает при приеме эритромицина и объясняется его прокинетическими эффектами.

Были описаны некоторые случаи панкреатита после приема эритромицина и рокситромицина, связанные со спастическим действием на сфинктер Одди.

Редким, но серьезным осложнением является гепатотоксичность, особенно когда речь идет о кетолидах. Механизм поражения печени изучен недостаточно, но он проходит после отмены препарата.

Он был описан у беременных женщин и молодых людей и сопровождается болью в животе, тошнотой, рвотой, лихорадкой и желтухой кожи и слизистых оболочек.

повышенная чувствительность

Он может проявляться в различных системах, таких как кожа и кровь, в виде сыпи или лихорадки и эозинофилии. Эти эффекты исчезают, когда лечение прекращается.

Точно неизвестно, почему они возникают, но могут иметь место иммунологические эффекты макролидов.

Сердечно-сосудистые эффекты

Удлинение интервала QT - наиболее часто встречающееся сердечное осложнение после приема макролидов. Описаны также случаи полиморфной желудочковой тахикардии, но они очень редки.

В 2017 году FDA (орган по регулированию лекарственных средств в США) зарезервировал кетолиды только для случаев внебольничной пневмонии из-за сердечных осложнений и других побочных эффектов, которые они вызвали, и перестали назначать кетолиды в случаях синусопатии, фаринготонзиллита или осложненный бронхит.

Хотя большинство макролидов назначают перорально, существующие внутривенные формы могут вызвать флебит. Рекомендуется медленное введение через большую периферическую или центральную линию и сильно разбавить физиологическим раствором.

Ототоксичность

Хотя это не происходит рутинно, у пациентов, принимающих высокие дозы эритромицина, кларитромицина или азитромицина, описаны случаи ототоксичности с шумом в ушах и даже глухотой. Этот побочный эффект чаще встречается у пожилых людей и пациентов с хронической печеночной или почечной недостаточностью.

Другие нежелательные эффекты

Прием этих лекарств любым путем, особенно пероральным, может вызвать неприятный привкус во рту.

Кетолиды были связаны с временными нарушениями зрения. Его следует избегать беременным женщинам, поскольку его действие на плод достоверно неизвестно, а также пациентам с миастенией.

Необходимо соблюдать осторожность при применении вместе с любым другим лекарственным средством, метаболизирующимся через систему изофермента 3А4 цитохрома Р450.

Он может повышать уровень дигоксина в сыворотке крови и иметь антагонистический эффект при приеме с хлорамфениколом или линкозаминами.

Ссылки

1. Энциклопедия Британника (2017). Макролиды. Получено с: britannica.com
2. Кано, Соичиро и Рубин, Брюс (2010). Механизмы действия и клиническое применение макролидов как иммуномодулирующих препаратов. Обзоры клинической микробиологии, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Мини, Е; Новелли, А. и Перити, П. (1993). Химия и механизм действия макролидов. Журнал антимикробной химиотерапии, том 31, 1-9.
4. Жанель, Г.Г. и др. (2002). Кетолиды: критический обзор. Наркотики, 62 (12), 1771-1804.
5. Википедия (последнее издание 2018 г.). Макролиды. Получено с: es.wikipedia.org
6. Косме, Вероника (nd). Макролиды. Получено с: infecto.edu.uy
7. Кобос-Тригерос, Назарет; Атека, Ойер; Питарт, Кристина и Вила, Хорди (2009). Макролиды и кетолиды. Инфекционные болезни и клиническая микробиология, 27, 412-418.