НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ЯВЛЕНИЕ: ХАРАКТЕРИСТИКА И ПРИМЕРЫ - ЛЕКАРСТВО - 2024

Эти неблагоприятные события являются одним из наиболее важных переменных , когда клинические и последующие - до исследования проводятся для лекарственных препаратов и хирургических процедур. Под нежелательным явлением понимается любое обстоятельство, которое происходит во время выполнения медицинской процедуры или назначения лечения.

Результаты безопасности и риска процедур в значительной степени зависят от данных, собранных о нежелательных явлениях, в дополнение к побочным реакциям и дозорным событиям. Эти три концепции создают путаницу, поскольку могут пересекаться, хотя на самом деле они не совпадают или имеют одинаковое влияние на безопасность.

Побочное действие может быть предсказуемым или непредсказуемым и может быть или не быть прямым следствием проведенного лечения или процедуры. В этом смысле необходимо сообщать обо всех нежелательных явлениях - даже тех, которые не имеют причинно-следственной связи с лекарством или процедурой.

Только оценка накопленных случаев позволит установить, может ли данная ситуация подвергнуть риску здоровье людей, которые в ней нуждаются.

Разница между нежелательным явлением и нежелательной реакцией

Как уже упоминалось, нежелательным явлением является любая ситуация, возникающая во время приема лекарства или выполнения терапевтической процедуры, связанная или не связанная напрямую с ней.

В этом смысле очень важно различать побочные эффекты и побочные реакции.

Побочные реакции - это один из видов нежелательных явлений.

При побочных реакциях существует причинно-следственная связь между лекарством или процедурой и клиническими последствиями.

Нежелательные явления разнообразны

Неблагоприятные явления могут быть всевозможными. Помимо побочных реакций, они также включают последующие события, которые во многих случаях могут остаться незамеченными, как, например, в случае изменений некоторых лабораторных параметров.

Кроме того, побочные эффекты считаются сопутствующими заболеваниями (вторичные заболевания, которые появляются в процессе лечения) и даже ситуациями повседневной жизни, например, падением.

Очевидно, что это что-то важное, но трудное для понимания, поэтому оно будет проиллюстрировано несколькими примерами, чтобы облегчить понимание этой концепции.

пример

Представьте себе, что во время клинического исследования препарата MED-X, применяемого для лечения анемии, группа из 20 пациентов наблюдалась в течение 10 месяцев, ведя подробный учет побочных эффектов.

За это время реестр выдал следующие результаты:

- У одного пациента случился гипертонический криз.

- Три человека сообщили о боли в животе.

- Пациент умер во время операции по поводу рака толстой кишки.

- Пятеро пациентов упали с собственной ноги.

- Одному человеку потребовалась госпитализация из-за приступа астмы.

- У восьми человек был повышенный уровень трансаминаз.

Анализ накопленных кейсов

Важно учитывать, что все нежелательные явления необходимо анализировать с патофизиологической точки зрения (причины события) и со статистической точки зрения.

Первый анализ носит теоретико-концептуальный характер и позволяет заложить основы мониторинга; со своей стороны, второе является математическим и может в конечном итоге привести к изменению классификации нежелательного явления, как будет показано позже.

Приступим к концептуальному теоретическому анализу нежелательных явлений MED-X.

- Гипертонический криз

Препарат MED-X - это соединение железа, используемое для лечения анемии, известный механизм действия которого никоим образом не влияет на системы, участвующие в гипертоническом кризе; Таким образом, гипертонический криз - это неожиданное нежелательное явление, не связанное с приемом препарата.

- Боль в животе

У трех пациентов была боль в животе (симптом), что в конечном итоге определило, что у одного пациента были камни в желчном протоке, у одного - гастроэнтерит, а у третьего - боль в животе неизвестного происхождения, которая исчезла после прекращения приема препарата.

В этих конкретных случаях одно и то же нежелательное явление (боль в животе) можно классифицировать двумя способами в зависимости от сценария:

У первых двух пациентов (камни желчного пузыря и гастроэнтерит) это неожиданное нежелательное явление, не связанное с приемом препарата. Со своей стороны, последнее событие (боль неизвестного происхождения) является неожиданным нежелательным явлением, вероятно, связанным с приемом препарата.

Слово, вероятно, подчеркнуто, поскольку это единичный случай среди нескольких индивидуумов, что не позволяет установить причинную связь со статистической точки зрения; отсюда важность долгосрочного математического анализа, как будет показано позже.

- Смерть от хирургии рака толстой кишки

В этом случае совершенно очевидно, что это неожиданное нежелательное явление, не связанное с лекарством, потому что рак толстой кишки имел место до начала приема лекарства, а операция была независимой переменной от лекарства.

- водопад

Пятеро пациентов упали с собственной ноги. Поскольку MED-X не влияет на мышечную силу, центральную нервную систему, равновесие или рефлексы, изначально это неожиданное нежелательное явление, не связанное с препаратом.

Тем не менее, поразительно, что он затронул 25% пациентов, что делает необходимым создание предупреждения для долгосрочного наблюдения за этим нежелательным явлением. Это событие, как будет видно позже, может изменить свои характеристики.

- Госпитализация при приступе астмы

В данном случае это был пациент с диагнозом тяжелой рецидивирующей астмы еще до начала лечения MED-X, с историей 1 или 2 госпитализации в месяц по поводу его основного заболевания.

Принимая это во внимание, госпитализация по поводу приступа астмы является ожидаемым нежелательным явлением (учитывая историю болезни пациента), не связанным с приемом лекарства.

- Повышение уровня трансаминаз

На данный момент известно, что MED-X имеет метаболизм первого прохождения через печень. Кроме того, известно, что в исследованиях, проведенных на экспериментальных животных, было показано, что у крупных млекопитающих (собак) наблюдалось повышение уровня трансаминаз.

Принимая во внимание эту информацию и учитывая, что это было нежелательное явление, которое затронуло 40% обследованных пациентов (8 из 20), есть большие возможности установления причинно-следственной связи между MED-X и повышением уровня трансаминаз; так что в этом случае это ожидаемое нежелательное явление, связанное с препаратом.

Классификация нежелательных явлений

До этого момента из проведенного анализа можно сделать вывод, что существует по крайней мере два способа классификации нежелательных явлений: по возможности предвидеть их возникновение или нет, и связаны ли они с лекарством или лекарственным средством.

Итак, основная классификация:

- Ожидаемый или неожиданный.

- Связано или не связано с лекарством или процедурой.

Первоначально эта классификация полезна для установления временной и причинно-следственной связи, но она не позволяет определить серьезность, что является фундаментальным в исследованиях безопасности.

Следовательно, все нежелательные явления (ожидаемые, неожиданные, связанные или не связанные с препаратом), в свою очередь, могут быть классифицированы на основе их серьезности, как указано ниже:

- Нежелательное явление (НЯ) 1 степени или легкое.

- АД 2 степени или средней степени.

- АД 3 степени или тяжелая.

- AD 4 степени или инвалидность / угроза жизни.

- EA степени 5 или способно вызвать смерть.

Как видно, регистрация, классификация и анализ побочных эффектов - сложная задача и в то же время жизненно важная для безопасности терапевтических процедур. И это с учетом того, что пока изучена лишь часть их анализа.

Далее мы увидим, как статистически обрабатываются нежелательные явления.

Анализ нежелательных явлений (накопленные данные)

Помимо первоначального описания и регистрации важно выполнить статистический анализ нежелательных явлений. По мере накопления случаев этот анализ может привести к неожиданным выводам или причинно-следственным связям, которые ранее не были установлены.

Взяв в качестве модели случай падений, связанных с препаратом MED-X, можно увидеть, что процент падений людей, которые принимали этот препарат, был высоким (25%), что значительно выше, чем процент падений в общей популяции (10- 15 %).

Если эта тенденция сохранится, сотрудники, ответственные за надзор за терапевтической безопасностью, могут предположить: «Есть ли причинно-следственная связь между падениями и использованием MED-X?»

Чтобы найти ответ на этот вопрос, можно разработать специальное двойное слепое контролируемое исследование для оценки побочных реакций на лекарства.

В этом исследовании одной группе пациентов назначают MED-X, а другой - плацебо, и их оценивают в течение определенного периода времени, например, 12 месяцев.

Если в конце исследования группа, получившая MED-X, имела значительно более высокий процент падений, чем контрольная группа (получившая плацебо), ответ на гипотезу состоит в том, что существует причинно-следственная связь; в противном случае такая возможность отвергается.

Когда причинно-следственная связь установлена

Предположим, причинно-следственная связь установлена. В это время могут произойти две вещи: лекарство изымается с рынка (если оно уже продается) и изучается причина капель или вместо этого на вкладыше к упаковке помещается предупреждение, даются рекомендации по безопасности и держал на продажу, но еще учился.

Если это происходит по второму сценарию, предположим, что проводятся специальные исследования, и в конечном итоге определяется, что при введении MED-X метаболизм препарата вызывает активный метаболит, который проходит через гематоэнцефалический барьер и взаимодействует с рецепторами на уровне мозжечка. , изменение координации.

На этом этапе нежелательное явление становится нежелательной реакцией на лекарство, поскольку была установлена ​​причинно-следственная связь между нежелательным явлением, изначально явно не связанным с лекарством, и введением данного лекарственного средства.

Этот процесс является непрерывным и постоянным для всех терапевтических процедур и лечебных процедур. Следовательно, данная ситуация может изменить категорию по мере проведения последующих эпидемиологических исследований.

Эти исследования, как правило, охватывают десятилетия и предоставляют данные, позволяющие оптимизировать профиль безопасности всех современных методов лечения.

Ссылки

1. Небекер, Дж. Р., Барач, П., и Самор, М. Х. (2004). Разъяснение побочных эффектов лекарств: руководство для клинициста по терминологии, документации и отчетности. Анналы внутренней медицины, 140 (10), 795-801.
2. Эндрюс, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Альтернативная стратегия изучения нежелательных явлений при оказании медицинской помощи. Ланцет, 349 (9048), 309-313.
3. Сакаэда, Т., Тамон, А., Кадояма, К., и Окуно, Ю. (2013). Интеллектуальный анализ данных общедоступной версии FDA Adverse Event Reporting System. Международный журнал медицинских наук, 10 (7), 796.
4. Харпаз, Р., ДюМушель, В., ЛеПенду, П., Бауэр-Мерен, А., Райан, П., и Шах, Н.Х. (2013). Эффективность сигнала фармаконадзора - алгоритмы обнаружения для системы сообщений о нежелательных явлениях FDA. Клиническая фармакология и терапия, 93 (6), 539-546.
5. Старейшина, Северная Каролина, и Дови, С.М. (2002). Классификация врачебных ошибок и предотвратимых нежелательных явлений в первичной помощи: обобщение литературы. Журнал семейной практики, 51 (11), 927-932.
6. Петерсен, Л.А., Бреннан, Т.А., О'нейл, А.С., Кук, Э.Ф., и Ли, Т.Х. (1994). Повышает ли прекращение оказания помощи домашним персоналом риск предотвратимых нежелательных явлений? Анналы внутренней медицины, 121 (11), 866-872.
7. Томас, EJ, и Петерсен, Лос-Анджелес (2003). Ошибки измерения и нежелательные явления в здравоохранении. Журнал общей внутренней медицины, 18 (1), 61-67.
8. Мишель П., Кенон Дж. Л., де Сараскета А. М. и Скемама О. (2004). Сравнение трех методов оценки частоты нежелательных явлений и частоты предотвратимых нежелательных явлений в больницах неотложной помощи. БМД, 328 (7433), 199.
9. Высовски, Д.К., и Шварц, Л. (2005). Эпиднадзор за нежелательными явлениями и отменой лекарств в США, 1969–2002: важность сообщения о предполагаемых реакциях. Архив внутренней медицины, 165 (12), 1363-1369.
10. О'Нил, AC, Петерсен, Лос-Анджелес, Кук, EF, Бейтс, DW, Ли, TH, и Бреннан, Т.А. (1993). Отчет врача по сравнению с обзором медицинских карт для выявления нежелательных медицинских явлений. Анналы внутренней медицины, 119 (5), 370-376.