ЦЕФАЛОТИН: ДЛЯ ЧЕГО, МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ДОЗЫ - ЛЕКАРСТВО - 2026

Cefalotina является антибактериальным из цефалоспоринов, чей эффект похож на пенициллины. Преобладающий спектр действия - на грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии. Это первый цефалоспорин, появившийся на рынке в 1964 году.

Цефалоспорины - это группа антибиотиков, разработанная в середине прошлого века. Его название происходит от названия гриба -Cephalosporium acremonium-, из которого было получено соединение с бактерицидными свойствами. Это открытие, сделанное в 1948 году, стало отправной точкой для разработки нового класса противомикробных препаратов.

Источник: pxhere.com

Цефалоспориновые антибиотики со временем эволюционировали в соответствии с изменениями в их спектре бактерицидного действия. Это изменение позволило разделить его на пять поколений, при этом цефалотин относится к первому поколению.

Бактерицидная активность антибиотика, как и других цефалоспоринов 1-го поколения, проявляется в отношении грамположительных микробов. Однако некоторые грамотрицательные бактерии также восприимчивы к его использованию.

Цефалотин вводится исключительно парентерально, как внутривенно, так и внутримышечно. Однако внутримышечное введение редко из-за местного воздействия препарата, в том числе болевого.

Внутривенно антибиотик быстро достигает терапевтического уровня и хорошо связывается с белками. Его период полураспада относительно короткий, от 45 минут до часа. Он может легко распространиться на любые ткани, кроме нервной системы, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер. Чуть более 30% инактивируется в печени и выводится с мочой.

Цефалотин - доступный, эффективный, безопасный и очень хорошо переносимый препарат. В настоящее время препарат используется во многих странах для лечения инфекций, вызываемых чувствительными микробами. В Соединенных Штатах FDA прекратило использование цефалотина из-за существования более эффективных цефалоспоринов.

Для чего это?

Польза цефалотина основана на спектре бактерицидного действия, которым он обладает. Термин бактерицидный спектр относится к чувствительности различных групп бактерий к антибиотику. В случае цефалоспоринов 1-го поколения он действует на грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии.

Цефалоспорины были разработаны в качестве альтернативы применению пенициллинов, с аналогичным эффектом, но с превосходным спектром действия.

Чувствительные бактерии

Грамположительные бактерии, такие как Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis и S. auereus. Он также действует против грамотрицательных бактерий Klebsiella sp, Proteus mirabilis и Escherichia coli. Возможно его применение при заражении Shigella sp. и Salmonella sp.

Эффект от Haemophilus influenza ограничен и требует сочетания с другим антибиотиком. Энтерококки устойчивы почти ко всем цефалоспоринам, включая цефалотин.

Клиническое использование

Чувствительность бактерий к антибиотику позволяет использовать его при инфекциях, в которых участвуют эти бактерии. Распространено лечение как поверхностных, так и глубоких инфекций. Кроме того, характеристики распределения цефалотина делают его полезным в мягких тканях, а также в костях и суставах.

Инфекции, при которых обычно используется цефалотин:

- Пиодерматит или кожные инфекции. При определенных обстоятельствах обычные кожные микробы могут вызвать инфекцию мягких тканей. Вовлеченные микробы - золотистый стафилококк или эпидермальный стрептококк.

- Кожные инфекции, вызванные ожогами. Ожоги кожи вызывают потерю защитного барьера и обнажение глубоких плоскостей. Одним из следствий этих травм является бактериальная инвазия и инфицирование как дермы, так и подкожной ткани, и даже мышц.

- Наружный и средний отит. Одним из возбудителей наружного отита является золотистый стафилококк. Бактерии, такие как Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы A и Haemophillus influenzae, могут вызывать средний отит.

- Фарингит и другие инфекции верхних дыхательных путей, особенно вызванные Streptococcus pyogenes.

- Пневмония, вызванная чувствительными микробами, такими как Streptococcus pneumoniae.

- Бактериальный эндокардит. В случаях, когда инфекция вызвана Streptococcus viridans или стафилококком, чувствительным к метициллину.

- Инфекции мочевыводящих путей, например, вызванные Escherichia coli.

- Острый холецистит. Воспаление желчного пузыря с камнями или без них может привести к бактериальной инфекции.

- Остеомиелит.

- Септический артрит.

- Септицемия.

Кроме того, перед операциями цефалотин используется как вариант для профилактики инфекций.

Механизм действия

Цефалоспорины - это β-лактамные антибиотики, активность которых препятствует синтезу клеточной стенки бактерий. Это связано с ингибированием ферментов транспептидазы, необходимых для синтеза защитного барьера. Следовательно, наступает бактериальная смерть.

Стенка бактериальной клетки состоит из белковых молекул, связанных с углеводом, называемых пептидогликанами. Эти молекулы придают стабильность и устойчивость мембране бактериальной клетки, позволяя ей расти и размножаться.

Транспептидазы - это ферменты, ответственные за синтез пептидогликана. Эти ферменты называются пенициллин-связывающими белками (PFP), поскольку молекулы β-лактамных антибиотиков могут быть присоединены к их структуре.

Действие антибиотиков, таких как цефалотин, требует связывания с PFP, чтобы они не могли выполнять свою синтетическую функцию. Следовательно, пептидогликаны не смогут связываться со стенкой бактериальной клетки из-за ингибирования транспептидаз.

Потеря конфигурации, повышенная проницаемость и повреждения клеточной стенки в конечном итоге приводят к гибели - лизису - бактерий.

Дозировка для взрослых и детей

Эффективность антибиотиков, особенно цефалоспоринов, зависит от их постоянства в плазме при адекватных концентрациях. Доза, рассчитанная на основе веса и интервала между дозами, гарантирует антимикробный эффект против определенных бактерий.

Цефалотин представлен в ампулах, содержащих лиофилизированный порошок. Введение парентерально, предпочтительно внутривенно, после восстановления и разведения.

взрослые люди

В зависимости от тяжести инфекции суточная доза для взрослых составляет от 75 до 150 мг / кг / день. Обычно от 1 до 2 граммов можно вводить внутривенно с интервалом в 4, 6 или 8 часов, но не более 12 граммов в день. Эта схема дозирования обеспечивает поддержание терапевтических доз в плазме для борьбы с инфекцией.

При тяжелых инфекциях, таких как остеомиелит или сепсис, рекомендуется использовать максимальную дозу в течение короткого интервала приема.

На уровне печени около 35% цефалотина превращается в метаболит со сниженной активностью. От 65 до 70% антибиотика выводится с мочой, что требует корректировки дозы в случае почечной недостаточности. Доза с учетом скорости клубочковой фильтрации, выраженная в миллилитрах в минуту, составляет:

- От 30 до 50 мл / мин по 1 грамму каждые 6 часов.

- От 10 до 30 мл / мин, 1 грамм каждые 8 ​​часов.

- Менее 10 мл / мин, 1 грамм каждые 12 часов или 500 мг каждые 6 часов

- В случае гемодиализа и перитонеального диализа снижение дозы составляет от 20 до 50%.

педиатрический

Из-за незрелости почечной системы у новорожденных и грудных детей его прием следует проводить с осторожностью. Доза цефалотина 50 мг / кг / сут с интервалом не менее 8 часов может использоваться безопасно.

У младенцев, детей дошкольного и школьного возраста эффективная доза составляет от 80 до 160 мг / кг / день с интервалом от 6 до 8 часов.

Побочные эффекты

Несмотря на то, что это безопасный и хорошо переносимый препарат, при использовании цефалотина можно наблюдать некоторые реакции - редко -.

почечный

Есть три фактора, которые вызывают эффекты почек от использования цефалотина:

- Одновременное применение нефротоксических препаратов, например амикацина.

- Существовавшая ранее почечная недостаточность, которая может усугубиться приемом антибиотика.

- Реакция гиперчувствительности может привести к отложению иммунных комплексов, вызывая почечную недостаточность.

При правильном приеме и отсутствии гиперчувствительности к препаратам цефалотин редко влияет на функцию почек.

Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности

Они нечасты и наблюдаются у 10-15% пациентов, получающих цефалотин. Они включают как кожные реакции, так и респираторные симптомы. Системные эффекты могут привести к периферическому расширению сосудов и шоку.

Гиперчувствительность опосредована реакцией гаптен-антитело из-за предыдущего воздействия препарата.

Реакциями могут быть кожная сыпь, местная или генерализованная сыпь и зуд. Заложенность носа, насморк, чихание и гиперреактивность бронхов являются наиболее частыми респираторными симптомами. В тяжелых случаях возможны ангионевротический отек, отек голосовой щели и анафилактический шок.

В редких случаях гиперчувствительность может вызывать иммунную почечную недостаточность.

Пищеварительная система

Несмотря на то, что препарат хорошо переносится, можно наблюдать желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и лекарственная диарея. Псевдомембранозный колит возникает из-за репликации Clostridium difficile, вызванной уменьшением бактериальной флоры кишечника.

гематологический

Гематологические побочные эффекты очень редки и могут быть гемолитической анемией, снижением тромбоцитов или уменьшением всех клеток крови - панцитопенией, механизм которой еще не ясен.

Печень

Эффект цефалотина на уровне печени необычен и включает временное повышение уровня билирубина и ферментов печени.

Нервная система

Цефалотин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому неврологические симптомы практически отсутствуют. Такие симптомы, как головокружение или головная боль во время лечения, обычно не связаны с использованием цефалотина, однако можно наблюдать преходящую спутанность сознания.

Местные эффекты

Как внутримышечная, так и внутривенная инъекция может вызвать местные воспалительные реакции. Внутримышечный путь введения не рекомендуется из-за местной боли и раздражения после введения препарата. Флебит - это осложнение, связанное с внутривенным введением.

Противопоказания

В некоторых случаях использование цефалотина или цефалоспоринов запрещено или ограничено. Противопоказания к применению препарата могут быть абсолютными или относительными в зависимости от неявного риска для здоровья.

абсолют

Абсолютным противопоказанием к применению цефалотина является проявленная гиперчувствительность или аллергия на его компонент. При анафилаксии пенициллина применение любых цефалоспоринов также противопоказано. Это происходит из-за сходства компонентов молекул, которые могут вызывать серьезные перекрестные реакции гиперчувствительности.

Родственник

- Повышенная чувствительность к пенициллину, не предполагающая анафилаксии.

- Беременность. Цефалотин - это лекарство класса B, не обладающее тератогенным действием на плод у животных. Следует контролировать его использование беременными женщинами.

- Печеночная недостаточность.

- Расстройства пищеварительной системы, особенно хронические колопатии.

- Почечная недостаточность.

- Гематологические изменения.

- Гипопротеинемия.

- Одновременное применение с аминогликозидами, пробенецидом или антикоагулянтами.

Ссылки

1. Редакторы Drugs.com (2003). Keflin. Получено с Drug.com
2. Бардал, СК; Мартин Д.С. (в прикладной фармакологии, 2011). Цефалоспорины. Восстановлено с sicncedirect.com
3. (SF). Keflin. Получено с medicaments.com.mx
4. : Одобренные FDA лекарственные препараты (sf). Цефалотин натрия. Восстановлено с accessdata.fda.gov
5. Мансилла, М (SF). Цефалоспорины. Получено с infecto.edu.uy
6. Редакторы Medscape (2017). Цефазолин. Получено с reference.medscape.com
7. Фукс, С. (2018). Цефалоспорины первого поколения. Получено с Drug.com
8. Википедия (последняя редакция 03/2018). Цефалотин. Восстановлено с es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Контрерас-Мартель, К; Иов, V; Дидеберг, О; Дессен, А (2013). Пенициллин-связывающие белки: ключевые участники бактериального клеточного цикла и процессов лекарственной устойчивости. Восстановлено с Acade.oup.com
10. (SF) Effets secondaires céphalothine. Получено с vaucluse-ambulances.fr