АНТИФИМИКИ: ДЛЯ ЧЕГО ОНИ НУЖНЫ, МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ - ЛЕКАРСТВО - 2024

Противотуберкулезный являются противотуберкулезными препаратами, то есть набор лекарств (антибиотики) , применяемых для лечения туберкулеза. Туберкулез считается одним из древнейших инфекционных заболеваний, и есть свидетельства того, что он, возможно, поражал человечество с периода неолита.

Находки человеческого туберкулеза включают обнаруженные в египетских мумиях, датируемых периодом между 3500 и 2650 годами до нашей эры, и человеческие останки, найденные в Швеции и Италии, относящиеся к периоду неолита.

Химическая структура рифампицина (Источник: специалист по вакцинации через Wikimedia Commons)

Туберкулез, также называемый «чахоткой», «истощением» или «белой чумой», представляет собой инфекционное заболевание, вызываемое микроорганизмами, называемыми микобактериями, принадлежащими к семейству Mycobacteriaceae и отряду Actinomycetales.

Патогенные виды микобактерий относятся к комплексу Mycobacterium tuberculosis. Этот комплекс M. tuberculosis включает M. tuberculosis или палочку Коха (в честь ее первооткрывателя), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii и M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Источник: Фото: Дженис Карр Поставщики контента: CDC / д-р Рэй Батлер; Дженис Карр через Wikimedia Commons)

Туберкулез - заразное заболевание, которое в основном поражает легкие, но в трети случаев поражаются другие органы, такие как желудочно-кишечный тракт, скелет, мочеполовая система, лимфатическая система и центральная нервная система. ,

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно во всем мире появляется более двух миллионов новых случаев туберкулеза; Следовательно, использование антифимических препаратов и разработка новых лекарств имеют важное значение для борьбы с этим заболеванием, особенно перед лицом появления устойчивых и высоковирулентных штаммов.

Для чего нужны антифимики?

Антифимические препараты используются для лечения туберкулеза. Они подразделяются на препараты первого и второго ряда. Эта классификация обусловлена ​​моментом их использования во время лечения, их эффективностью в борьбе с заболеванием и их побочными или токсическими эффектами.

Первая линия - это те, которые используются в качестве первого выбора, а вторая линия используется в сочетании с первыми или при появлении устойчивых штаммов.

По мере появления штаммов, устойчивых к различным лекарствам, специалисты в этой области меняют группы.

Антифимические препараты первого ряда первоначально включали только изониазин, рифампин и пиразинамид. Затем были добавлены стрептомицин и этамбутол, и в настоящее время в связи с эффективностью против резистентных штаммов добавлены ципрофлоксацин, левофлоксацин и рифабутин.

Препараты второго ряда намного менее эффективны и более токсичны, чем препараты первого ряда. Самая старая из этой линии - пара-аминосалициловая кислота (ПАСК) и также включены этионамид, циклосерин, амикацин, капреомицин и флоксацин.

Классификация групп препаратов от туберкулеза

Что касается лекарственно-устойчивого туберкулеза, ВОЗ изменила исходный список, включив в него следующую группу лекарств:

1- Изоницин, Этамбутол, Пиразинамид, Рифампицин.

2- Инъекционные препараты второго ряда: амикацин, канамицин, капреомицин.

3- Фторхинолоны: левофлоксацин, моксифлоксацин.

4- Пероральные препараты второго ряда: протионамид, циклосерин, ПАСК.

5- Неясная эффективность: тиоацетон, клофазимин, амоксициллин / клавуланат, кларитромицин, линезолид, карбапенемы C.

В настоящее время они были реклассифицированы как:

- ГРУППА A: левофлоксацин, моксифлоксацин и гатифлоксацин.

- ГРУППА B: амикацин, капреомицин, канамицин (стрептомицин); у несерьезных детей использования этих средств можно избежать

- ГРУППА C: этионамид (или протионамид), циклосерин (теризидон), линезолид, клофазимин

- ГРУППА D (добавить; они не входят в основную группу препаратов)

- ГРУППА D1: пиразинамид, этамбутол, изониазин в высоких дозах.

- ГРУППА D2: бедаквилин и деламанид

- ГРУППА D3: ПАСК, имипенем-циластатин, меропенем, амоксициллин-клавуланат

Механизм действия

Поскольку список антифимиков довольно длинный, в качестве примеров будут включены только механизмы действия трех основных препаратов первого ряда, а именно рифампицина, изониазина и пиразинамида.

Противотуберкулезные препараты и механизмы их действия (Источник: «Фото: фотография Mycobacterium tuberculosis была получена из Центров по контролю и профилактике заболеваний, CDC / доктор Рэй Батлер; Дженис Карр. Изображение предоставлено: Эта иллюстрация находится в открытом доступе . Пожалуйста, предоставьте ссылку на Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Иллюстратор: Криста Таунсенд »через Wikimedia Commons)

Рифампицин

Рифампицин считается наиболее важным и мощным противогрибковым препаратом. Это полусинтетическое производное Streptomyces mediterranei, и он растворим в жирах (растворим в жирах). Обладает бактерицидным действием (убивает микобактерии) внутри- и внеклеточно.

Этот препарат блокирует синтез РНК, в частности блокируя и ингибируя ДНК-зависимый фермент РНК-полимеразу, а также блокирует синтез белка в микобактериях.

Isoniacin

Описанные ниже побочные эффекты являются побочными эффектами трех препаратов, описанных в предыдущем разделе.

Хотя рифампицин обычно хорошо переносится пациентами с желудочно-кишечными проблемами, пациентами, страдающими алкоголизмом, и пожилыми людьми, он может быть связан с гепатитом, гемолитической анемией, тромбоцитопенией и иммуносупрессией.

Изониазин имеет два основных побочных эффекта: гепатотоксичность (токсичность для печени) и периферическую невропатию (поражает периферические нервы). Некоторые менее распространенные побочные эффекты также включают анемию, угри, боль в суставах и судороги.

В случае токсического поражения печени это чаще встречается у пожилых людей, когда пациенты употребляют алкоголь ежедневно, при использовании в сочетании с рифампицином, у пациентов с ВИЧ и беременных женщин или в послеродовом периоде. По этим причинам пациенты, проходящие лечение изониазином, должны регулярно проверяться на функцию печени.

Периферическая невропатия возникает из-за нарушения метаболизма витамина B12 и чаще встречается у пациентов с другими заболеваниями, которые также вызывают периферические невропатии, например, сахарный диабет.

Побочные эффекты этого препарата - гепатотоксичность при применении высоких доз и гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови) и боли в суставах, не связанные с гиперурикемией.

Этот антифимик, по данным ВОЗ, является препаратом выбора для беременных женщин, у которых диагностирован туберкулез. Однако в США (США) его использование не рекомендуется из-за недостаточности данных о тератогенном действии препарата.

Ссылки

1. Гудман и Гилман А. (2001). Фармакологические основы терапии. Издание десятое. McGraw-Hill
2. Хаузер, С., Лонго, Д.Л., Джеймсон, Д.Л., Каспер, Д.Л., и Лоскальцо, Дж. (Ред.). (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Джанин, Ю.Л. (2007). Противотуберкулезные препараты: десять лет исследований. Биоорганическая и медицинская химия, 15 (7), 2479-2513.
4. Мейерс, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Обзор медицинской фармакологии. Lange Medical Publications.
5. Тибери, С., Скардигли, А., Сентис, Р., Д'Амброзио, Л., Муньос-Торрико, М., Салазар-Лезама, Массачусетс,… и Луна, JAC (2017). Классификация новых противотуберкулезных препаратов: обоснование и перспективы на будущее. Международный журнал инфекционных болезней, 56, 181-184.
6. Всемирная организация здравоохранения. (2008). Политическое руководство по тестированию лекарственной чувствительности (ТЛЧ) противотуберкулезных препаратов второго ряда (№ WHO / HTM / TB / 2008.392). Женева: всемирная организация здравоохранения.