СИНДРОМ ЛЕШ-НАЙХАНА: СИМПТОМЫ, ПРИЧИНЫ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕЙРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

Синдром Леша-Нихана является врожденным заболеванием , которое характеризуется аномальным накоплением мочевой кислоты в организме (гиперурикемии) (Больница Сан - Жоан - де - Deu, 2009). Это заболевание считается редким среди населения в целом и встречается почти исключительно у мужчин (Cervantes Castro and Villagrán Uribe, 2008).

На клиническом уровне это заболевание может вызывать изменения в различных областях: неврологические проявления, симптомы, связанные с гиперурикемией, и другие широко разнородные изменения (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Некоторыми из симптомов этого синдрома могут быть депрессия или раздражительность.

Некоторые из наиболее распространенных признаков и симптомов включают: подагрический артрит, образование камней в почках, задержку психомоторного развития, хорею, наличие спастичности, тошноту, рвоту и т. Д. (Госпиталь Сан-Хуан-де-Деу, 2009 г.).

Синдром Леша-Найхана - это заболевание наследственного генетического происхождения, связанное со специфическими мутациями в гене HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Диагноз ставится на основании имеющихся симптомов. Очень важно анализировать уровни мочевой кислоты в крови и активность различных белков (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Лечебного лечения синдрома Леша-Найхана не существует. Используется симптоматологический подход, направленный на контроль этиологической причины и вторичных медицинских осложнений (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор де Кастро и Гарсия-Пуч, 2002).

Характеристики синдрома Леша-Найхана

Синдром Леша-Найхана - это заболевание, которое проявляется почти исключительно у мужчин (Genetics Home Reference, 2016).

Его клинические характеристики обычно проявляются на ранних этапах жизни и определяются перепроизводством мочевой кислоты, сопровождающимся неврологическими и поведенческими изменениями (Genetics Home Reference, 2016).

Некоторые учреждения, такие как Национальная организация по редким заболеваниям (2016), определяют синдром Леша-Найхана как врожденную аномалию, вызванную отсутствием или недостаточной активностью фермента, известного как гипоксантинфосфориболтрансферансе-гуанин ( HPRT ) (Национальная организация редких заболеваний ). Болезни, 2016).

Этот фермент обычно находится во всех тканях организма. Однако его обычно идентифицируют по более высокой доле в ядрах основания мозга (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Этот тип изменения подразумевает как уменьшение рециркуляции и повторного использования пуриновых оснований, так и усиление их синтеза (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор де Кастро и Гарсия-Пуч, 2002).

Пурины - это тип биохимического соединения на основе азота, которое имеет тенденцию образовываться в клетках тела или получать к нему доступ через пищу (Chemocare, 2016).

Это вещество разлагается с помощью различных механизмов до мочевой кислоты (Chemocare, 2016).

Изменения, связанные с синдромом Леша-Найхана, приводят к неспособности части тела превращать гипоксантин в инозин, и, следовательно, уровень мочевой кислоты достигает патологического уровня (Сервантес Кастро и Виллагран Урибе, 2008).

Мочевая кислота - это один из видов органических отходов обмена веществ. Это результат метаболизма азота в организме, основным веществом которого является мочевина. Большое количество этого вещества может вызвать серьезные травмы пораженных участков.

Первые описания этого типа изменений соответствуют исследователям Майклу Лешу и Уильяму Найхану (1964) (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор де Кастро и Гарсия-Пуч, 2002).

Их исследования были основаны на анализе симптомов двух пациентов-братьев и сестер. Клиническая картина обоих характеризовалась гиперурикозурией, гиперурикемией и неврологическими нарушениями (умственная отсталость, хореоатетоз, интоксикационное поведение и т. Д.) (Gozález Senac, 2016).

Таким образом, основные характеристики его клинического отчета касались тяжелой неврологической дисфункции, связанной с перепроизводством мочевой кислоты (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор де Кастро и Гарсия-Пуч, 2002).

Впоследствии Seegmiller специально описал связь клинических характеристик и дефицита фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro and García-Puig, 2002).

Статистика

Синдром Леша-Найхана - еще одна генетическая патология, относящаяся к редким или нечастым заболеваниям (Сервантес Кастро и Виллагран Урибе, 2016).

Статистический анализ показывает, что показатель распространенности близок к 1 случаю на 100 000 мужчин. Это редкий синдром среди населения в целом (Сервантес Кастро и Виллагран Урибе, 2016).

В Испании эти цифры составляют около 1 случая на каждые 235 000 живорождений, тогда как в Соединенном Королевстве этот показатель составляет 1 случай на каждые 2 миллиона новорожденных (González Senac, 2016).

Дефицит активности HPRT обычно передается генетически как признак, связанный с Х-хромосомой, поэтому мужчины больше всего страдают от синдрома Леша-Найхана (Torres and Puig, 2007).

Признаки и симптомы

Характеристики клинического течения синдрома Леша-Найхана обычно подразделяются на три области или группы: почечные, неврологические, поведенческие и желудочно-кишечные расстройства (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор де Кастро и Гарсия-Пуч, 2002).

Заболевания почек

Признаки и симптомы, относящиеся к почечной системе, в основном связаны с наличием гиперурикемии, кристаллурии и гематурии.

Гиперурикемия

В области медицины этот термин используется для обозначения состояния, характеризующегося избытком мочевой кислоты в кровотоке (Chemocare, 2016).

В нормальных условиях уровни мочевой кислоты обычно находятся на уровне (Chemocare, 2016):

• Женщины: 2,4-6,0 мг / дл
• Мужчины: 3,4-7,0 мг / дл.

Когда уровень мочевой кислоты превышает значение 7 мг / дл, это считается патологической ситуацией и опасно для нашего организма (Chemocare, 2016).

Несмотря на то, что в первые моменты гиперурикемия может протекать бессимптомно, она влечет за собой серьезные медицинские осложнения (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Подагрический артрит : это заболевание, характеризующееся накоплением кристаллов моногидрата урата натрия в синовиальной жидкости суставов. Обычно для него характерны эпизоды острой боли в суставах и воспаления.
• Tophi : скопление кристаллов моногидрата приобретает твердый и значительный объем в различных тканях, образуя узелки.
• Почечнокаменная болезнь : эта патология связана с наличием кристаллизованных веществ в почечной системе. Обычно это состояние известно как камни в почках. Обычно это вызывает значительные эпизоды острой боли.
• Хроническая нефропатия: это физическое заболевание, относящееся к прогрессирующей и необратимой потере функций почек. В тяжелых ситуациях при хроническом заболевании почек требуется трансплантация почки.

Кристаллурия

Под этим термином мы подразумеваем наличие твердых образований в моче (кристаллов).

Они могут развиваться в результате накопления различных веществ: мочевой кислоты, брушита, дигидрата оксалата кальция, моногидрата оксалата кальция и др.

Это заболевание, как и любое из описанных выше, может вызывать сильные приступы боли, раздражение мочевыводящих путей, тошноту, рвоту, лихорадку и т. Д.

Гематурия

Присутствие крови в моче - еще одно частое изменение синдрома Леша-Найхана.

Обычно это не считается центральным признаком или симптомом, поскольку возникает из-за других типов патологий почечной и мочеполовой системы.

Неврологические расстройства

Неврологические нарушения могут быть весьма неоднородными у людей с Леш-Ныхан. Они могут различаться в зависимости от наиболее пораженных участков нерва.

Некоторые из наиболее распространенных включают (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор де Кастро и Гарсиа-Пуиг, 2002):

• Дизартрия : можно оценить значительную трудность или неспособность артикулировать звуки языка из-за поражения нервных участков, ответственных за его контроль.
• Костно-сухожильная гиперрефлексия : рефлекторные реакции могут казаться ненормально усиленными. Обычно поражаются группы сухожилий, такие как рефлекс надколенника или ахиллиев.
• Баллизм : наличие эпизодов непроизвольных, внезапных и нерегулярных движений неврологического происхождения. Обычно поражается одна конечность или одна из половин тела.
• Гипотония мышц : напряжение или тонус мышц обычно значительно снижены. Наблюдается вялость конечностей, затрудняющая выполнение любых видов двигательной активности.
• Спастичность : некоторые группы мышц могут демонстрировать повышенный тонус, вызывая напряжение, скованность и некоторые непроизвольные спазмы.
• Хорея и мышечная дистония : ритмичные непроизвольные движения, скручивания или искривления Это двигательное расстройство часто повторяется и иногда может быть описано как стойкий тремор.

Поведенческие изменения

Одной из центральных характеристик синдрома Леша-Найхана является выявление различных атипичных поведенческих черт (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор де Кастро и Гарсиа-Пуч, 2002; Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):

• Самоповреждения и агрессивные импульсы : у детей, страдающих этим синдромом, часто наблюдаются некоторые самоповреждающие действия, такие как многократное кусание пальцев и губ. Его также можно ударить предметами или о них.
• Раздражительность : они склонны к раздражительному настроению, которое не очень устойчиво к стрессовым ситуациям, периодам напряжения или незнакомой обстановке.
• Депрессия : у некоторых пострадавших можно определить депрессивное настроение, характеризующееся потерей инициативы и интереса, низкой самооценкой, чувством печали и т. Д.

Желудочно-кишечные расстройства

Хотя реже, но также можно выявить некоторые симптомы, связанные с желудочно-кишечной системой (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор де Кастро и Гарсиа-Пуч, 2002):

• Рвота и тошнота
• Эзофагит: воспалительный процесс, связанный с пищеводом. Обычно это происходит из-за поражения слоя слизистой оболочки, покрывающего эту структуру. Это вызывает боль в животе и вздутие живота, затрудненное глотание, потерю веса, рвоту, тошноту, рефлюкс и т. Д.
• Периодичность кишечника: различные изменения также могут проявляться в движении и перемещении пищевых продуктов через пищеварительную систему.

Прочие переделки

Мы также должны сослаться на тот факт, что большинство пострадавших имеют различную степень умственной отсталости, сопровождающуюся значительными задержками в психомоторном развитии.

причины

Происхождение синдрома Леша-Найхана является генетическим и связано с наличием специфических мутаций в гене HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Этот тип изменений приведет к дефициту фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферана, что дает начало клинической картине этого синдрома (Genetics Home Reference, 2016).

Самое последнее исследование связывает эти изменения с наследственностью, связанной с Х-хромосомой, которая фундаментально влияет на мужской пол (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Как известно, хромосомный состав мужчин - XY, а женщин - XX (Национальная организация редких заболеваний, 2016).

В случае этого синдрома изменение затрагивает конкретный ген, расположенный на хромосоме X. Таким образом, женщины обычно не проявляют связанных клинических симптомов, поскольку они способны компенсировать отклонения функциональной активностью другой пары X (Национальная организация Редкие заболевания, 2016 г.).

Однако у мужчин есть одна Х-хромосома, поэтому, если дефектный ген, связанный с этой патологией, находится в ней, он приобретет свои клинические характеристики (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

диагностика

В диагностике синдрома Леш-Нихана важны как клинические данные, так и результаты различных лабораторных тестов (Сервантес Кастро и Виллагран Урибе, 2016).

Одним из первых признаков подозрений является наличие оранжевых или красноватых кристаллов в моче пострадавших детей (Cervantes Castro and Villagrán Uribe, 2016).

Поскольку они обычно появляются на ранних стадиях, наиболее распространенным является то, что они воспринимаются в подгузниках как песчаные отложения (Сервантес Кастро и Виллагран Урибе, 2016).

Это вместе с остальными почечными, желудочно-кишечными, неврологическими и почечными характеристиками приводит к выполнению различных лабораторных тестов, подтверждающих наличие синдрома Леша-Нихана (Gonzáles Senac, 2016):

• Анализ пуринового обмена.
• Анализ ферментативной активности HPRT.

Кроме того, важно использовать различные дополнительные тесты, такие как методы визуализации, чтобы исключить другие типы заболеваний.

Есть лечение?

От синдрома Леша-Найхана нет лекарства. Лечение основано на симптоматическом лечении и избегании вторичных медицинских осложнений.

Классические подходы сосредоточены на (Torres and Puig, 2007):

• Контроль гиперпродукции мочевой кислоты фармакологическим введением ингибиторов.
• Лечение двигательных и мышечных нарушений и патологий. Фармакологическое назначение и реабилитационная терапия.
• Контроль поведенческих нарушений с помощью физических ограничений и психологической терапии.

Ссылки

1. Сервантес Кастро, К., и Виллагран Урибе, Дж. (2008). Пациент с синдромом Леша-Нихана, проходящий лечение в отделении детской стоматологии детской больницы Тамаулипас. Мексиканский одонтологический журнал.
2. Де Антонио, И., Торрес-Хименес, Р., Верду-Перес, А., Приор де Кастро, К., и Гарсия-Пуч, Дж. (2002). Лечение синдрома Леша-Найхана. Rev Neurol.
3. Гонсалес Сенак, Н. (2016). БОЛЕЗНЬ ЛЕША-НИХАНА: Клиника дефицита HPRT у 42 пациентов. Автономный университет Мадрида.
4. Больница Сан-Хуан-де-Деу. (2016). Болезнь Леша-Нихана. Отделение мониторинга фенилкетонурии и других метаболических нарушений в больнице Сан-Хуан-де-Деу.
5. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. (2016). Синдром Леша-Найхана. Получено из домашнего справочника по генетике.
6. НОРД. (2016). Синдром Леша-Нихана. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
7. Шлагер, Г., Коломбо, М., и Лакасси, Ю. (1986). Болезнь Леша-Нихана. Преподобный Чил. Педиатр.
8. Торрес Р. и Пуч Дж. (2007). Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT): синдром Леша-Найхана. Получено из BioMed Central.